Características de la hipoacusia en pacientes con la mutación a1555g del gen mtrnr1
Hearing loss characteristics in patients with the a1555g mutation of mtrnr1 gene
Author
Carrancho García, AndreaDate
2016-06-03Director/es
Derechos
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España
Palabras clave
Aminoglucósidos
Hipoacusia neurosensorial
ADN mitocondrial
Mutación A1555G
Abstract:
Introducción: La mutación A1555G del gen MTRNR1 del ADN mitocondrial es responsable del 20% de todos los casos familiares de hipoacusia neurosensorial bilateral no sindrómica en nuestro país, que se ve exacerbada por la exposición a aminoglucósidos. El objetivo de nuestro estudio fue determinar la prevalencia, las características clínicas de la hipoacusia causada por esta mutación y el papel de los aminoglucósidos en el desarrollo de la hipoacusia, así como describir las características clínicas de neonatos nacidos con dicha mutación. Métodos: Se realizó un estudio clínico y genético de la mutación A1555G del ADN mitocondrial en pacientes con hipoacusia neurosensorial bilateral sospechosa de un origen hereditario en la Comunidad de Cantabria. Resultados: Se encontró la mutación en 119 individuos de 37 familias diferentes. Todos los pacientes eran de raza caucásica. Se observó un grado de hipoacusia variable pero en los pacientes con antecedentes de administración de aminoglucósidos se dio una hipoacusia significativamente más acentuada. La edad de inicio de ésta también se vio que era variable y pudiendo evolucionar, o estable a lo largo de los años mantenerse. Conclusiones: Los pacientes con la mutación A1555G del ADN mitocondrial desarrollan con frecuencia a una hipoacusia neurosensorial, bilateral, simétrica con predominio para altas frecuencias. La mutación preserva la función vestibular. La gran variabilidad de la gravedad de la hipoacusia, la heterogeneidad de la expresión fenotípica y la presencia de individuos normooyentes pueden indicar la existencia de factores modificantes tanto ambientales como los aminoglucósidos o genéticos como lo son algunos genes del genoma mitocondrial y otros nucleares.
ABSTRACT: Introduction: The A1555G mutation of the mitochondrial DNA gene MTRNR1 is responsible for 20% of all the familiar cases of sensorineural bilateral non‐syndromic hearing loss in our country, which is exacerbated by the exposure to aminoglycosides. The aim of our study was to determinate the prevalence, clinical characteristics of hearing loss caused by this mutation and the role of aminoglycosides in the onset of the disease and to describe the clinical characteristics of newborns with the mutation. Methods: A clinical and genetic study was performed in patients with bilateral sensorineural hearing loss with a suspected hereditary origin in the region of Cantabria in order to look for the mitochondrial DNA mutation A1555G. Results: The mutation was found in 119 individuals from 37 different families with maternal inheritance pattern. All patients were Caucasian. Although some patients had normal hearing, most of the patients had sensorineural hearing loss in high frequencies. The degree of hearing loss was higher in those patients with an aminoglycosides exposure history. The age of onset of the hearing loss was also variable and it may progress or remain stable over the years. Conclusions: Patients with A1555G mutation mtDNA often develop a sensorineural, bilateral, symmetrical hearing loss, with predominance for high frequencies. The mutation preserves the vestibular function. The great variability of the severity of hearing loss, the heterogeneity of phenotypic expression and the presence of normal hearing individuals may indicate the existence of both environmental modifying factors such as aminoglycosides or genetic factors like some genes of the mitochondrial genome and others from the nuclear genome.