RESUMEN: Los genes BRCA1 y BRCA2 son genes de herencia autosómica dominante y alta penetrancia, cuya función está relacionada con la reparación del daño al ADN. Sus mutaciones se asocian a un riesgo aumentado de cáncer hereditario, particularmente de mama y de ovario. Los genes BRCA1 y BRCA2 se dividen en regiones BCCR, donde las mutaciones aumentan preferentemente el riesgo de cáncer de mama, y regiones OCCR, donde las mutaciones aumentan preferentemente el riesgo de cáncer de ovario. Hoy en día, la detección de mutaciones se basa cada vez más en NGS, que está reemplazando a la secuenciación Sanger. Los pacientes con datos sugestivos de cáncer hereditario de mama u ovario deben someterse a detección de mutaciones en BRCA1 y
BRCA2. Los resultados de la detección pueden tener un significado incierto, por lo que resulta esencial ofrecer al paciente un asesoramiento genético. Existen también otros genes asociados al cáncer hereditario de mama y ovario. La detección de mutaciones en éstos debe considerarse ante un negativo a BRCA1 y BRCA2 en un paciente de alto riesgo. Los portadores asintomáticos de mutaciones en BRCA1 y BRCA2 pueden
beneficiarse de un programa de vigilancia intensificada y, eventualmente, de tratamientos profilácticos, como la mastectomía bilateral o la salpingo‐ooforectomía.
ABSTRACT: BRCA1 and BRCA2 are autosomic‐dominant high‐penetrance genes, whose function is related to DNA damage repair. Mutations on these genes are associated to an increased hereditary cancer risk, specially for breast and ovarian cancer. BRCA1 and BRCA2 genes contain two BCCR domains. Mutations on these domains increase predominantly the risk of breast cancer. On the contrary, mutations on OCCR domains
are predominantly associated to an increase of ovarian cancer. Nowadays, mutation detection is generally performed by NGS (next generation sequencing), replacing Sanger sequencing methods. Patients with a clinical history that suggests hereditary breast or ovarian cancer should undergo BRCA1 and BRCA2 mutation detection. Detection results are sometimes inconclusive and genetic counseling must be recommended. There are also other breast and ovarian cancer related genes. Mutation detection in these genes must be considered in patients with high risk of
hereditary cancer and BRCA1 and BRCA2 negative results. Asympthomatic BRCA1 and BRCA2 mutation carriers might benefit from an intensified surveillance approach, and eventually from prophylactic treatments, such as bilateral mastectomy or salpingooophorectomy.
