Mecanismos epigenéticos en la diferenciación eritroide y linfoide : el regulador transcripcional CTCF y fármacos epigenéticos

Abstract

RESUMEN: El factor de transcripción CTCF puede unirse a un gran número de secuencias de ADN y está implicado en la regulación de la transcripción génica, unión a secuencias "insulator", regulación epigenética y organización del genoma. Resultados previos indicaron un posible papel de CTCF en la regulación de la eritropoyesis. Nuestros resultados indican que el silenciamiento de CTCF inhibe la eritropoyesis a través de la regulación de genes eritroides específicos en células hematopoyéticas humanas. A diferencia de las mutaciones genéticas, las alteraciones epigenéticas son potencialmente reversibles. La terapia con fármacos epigenéticos tiene un enorme potencial en el tratamiento de linfomas de célula B. El tratamiento combinado con romidepsina (inhibidor de HDAC) y JQ1 (inhibidor de bromodominios BET) induce sinérgicamente apoptosis, parada de ciclo celular y diferenciación a célula plasmática. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento combinado de romidepsina y JQ1 podría ser efectivo en el tratamiento de linfomas de célula B.

ABSTRACT: CTCF transcription factor can interact with a high number of DNA sequences and is involved in the regulation of gene transcription, chromatin insulation, epigenetic regulation and genome organization. Previous results of our group indicated a possible role of CTCF in the regulation of erythroid differentiation. Our results indicate that CTCF downregulation inhibits erythropoiesis through the regulation of erythroid specific genes in human hematopoietic cells. In contrast to genetic alterations, epigenetic modifications are potentially reversible and can be targeted with specific epigenetic drugs. Therapy with epigenetic drugs has an enormous potential in lymphoma-8 treatment. Combination treatment with romidepsin (HDAC inhibitor) and JQ1 (BET bromodomain inhibitor) synergistically induces apoptosis, cell cycle arrest and plasma cell differentiation. These results suggest a potential role for the treatment of aggressive 8-cell lymphomas.