Cambios morfológicos cerebrales en primeros episodios de psicosis no afectiva : implicación de variaciones de los polimorfismos BDNF, NRG1 y CNR1

Abstract

RESUMEN: Este trabajo se centra en el estudio del papel que desarrollan determinados genes relacionados con el neurodesarrollo, tales como los polimorfismos BDNF, NRG1 y CNR1, en los cambios cerebrales de pacientes tras un primer episodio de psicosis durante un periodo de seguimiento de tres años. Además, cuando es posible, se exploran posibles relaciones con la evolución de su psicopatología. En cuanto a los resultados, se hallaron evidencias que indican que NRG1 y CNR1, pero no BDNF, se encuentran implicados en cambios longitudinales de la neuroimagen. Algunos de estos hallazgos corroboran estudios anteriores realizados en el momento de inicio de la psicosis, como la asociación entre el mayor tamaño de los ventrículos laterales cerebrales y el gen NRG1, y también sugieren una progresiva dilatación de tales ventrículos a lo largo de los tres años y una disminución de la materia blanca cerebral, asociado a mutaciones en dicho gen NRG1. En referencia al gen CNR1, algunas variantes de sus polimorfismos se asociaron con una reducción de los volúmenes del tálamo y del núcleo caudado a lo largo de los tres primero años de enfermedad. Por otra parte, se encontraron relaciones entre el gen CNR1 y la evolución del índice de masa corporal y de la sintomatología positiva y negativa de la esquizofrenia a lo largo del tiempo. Estos hallazgos ponen de relevancia los efectos a largo plazo de algunas variaciones genéticas en la fisiopatología de la esquizofrenia e incita a la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para la mejora del tratamiento de pacientes que sufren de este trastorno psiquiátrico.

ABSTRACT: This work is aimed to study how certain neurodevelopment genes, such as BDNF, NRG1 and CNR1 polymorphisms, are involved in brain changes in patients after a first episode of psychosis during a three-year follow-up period. When possible, some potential relationships with psychopathology evolution are also nexplored. We found evidence that NRG1 and CNR1, but not BDNF, are involved in longitudinal neuroimaging changes. Some of these findings corroborate previous studies conducted at the psychosis onset, such as the enlargement of lateral ventricles and NRG1, and also a progressive ventricular elongation and a longitudinal white matter reduction are associated with NRG1 variants. In regard to the CNR1 gene, some polymorphism variants are associated with a reduction in thalamus and caudate nucleus volumes over the three first years of illness. Moreover, we found potential effects of specific CNR1 variants on body mass index and positive and negative symptomatology of schizophrenia. These results highlight the relevance of long-term effects of genetic variations in the pathophysiology of schizophrenia and leads to the identification of new therapeutic targets to improve the treatment of patients suffering from this psychiatric disorder.