Fisiopatología molecular del remodelado ectasiante de la pared aórtica
Molecular pathophysiology of aortic wall remodelling in aneurysmal disease
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/10902/8787Registro completo
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Fraile Ruiz, LydiaFecha
2016-05-26Director/es
Derechos
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España
Palabras clave
Abdominal Aortic Aneurysm (AAA)
TGF-β (Transforming Growth Factor - β)
BAMBI (BMP and activin membrane-bound inhibitor)
Vascular remodelling
Resumen/Abstract
Un aneurisma arterial se define como una dilatación focal respecto al diámetro original de la arteria. El riesgo de aneurisma aórtica abdominal (AAA) aumenta dramáticamente en hombres mayores de 60 años. La probabilidad de que un aneurisma se rompa está influenciado por su tamaño, ratio de expansión, no dejar de fumar y la hipertensión persistente. Sin embargo, hasta la fecha la patogénesis de la AAA permanece sin esclarecer. La actividad de TGF-β dependiente de AngII promueve la progresión de la aneurisma aórtica en estudios experimentales sobre el síndrome de Marfan. No obstante, su función en los modelos experimentales de AAA no ha sido evaluado exhaustivamente. El objetivo de este estudio ha sido determinar los efectos de BAMBI (pseudoreceptor de TGF-β) en modelos con aneurismas inducidos por AngII. Se emplearon ratones macho ApoE-/- infundidos con AngII y se les administró un anticuerpo neutralizador de BAMBI, después se midió el diámetro de la aorta abdominal. Los ratones sin anticuerpo desarrollaron AAA incluyendo la formación de trombos y ruptura, llevando a la muerte. También se analizaron los cambios en la expresión genética de proteínas relacionadas con el remodelado aórtico, como el colágeno I, III y fibronectina, y marcadores de las células musculares lisas (SMC) (isoforma específica de α-actina, ACTA2, y miosinas de cadenas pesadas, MYH11). Nuestros resultados aportan evidencia de que la neutralización de BAMBI previene la formación de AAA inducida por AngII. Además, la neutralización de BAMBI favorece un fenotipo de aorta abdominal más contráctil y menos rígido mediante el aumento de la expresión de los marcadores de SMC y reduciendo la expresión de colágeno.
An aneurysm is an abnormal bulge in the wall of an artery. Normally, walls of arteries are thick and muscular, allowing them to withstand a large amount of pressure. Occasionally, however, as the result of a degenerative process a weak area develops in the wall of these vessels, which allows the blood pressure to dilate the affected vascular segment, creating a ballooned area called an "aneurysm." Aortic aneurysm is defined conventionally as a permanent dilation of the aorta to greater than 1.5 times the immediately sub- or superjacent segment of normal size. Indeed, the word aneurysm originates from the Greek ανεύρυ (aneurys), which means to dilate. The aorta, main arterial vessel of the body, begins just above the heart and rises straight up in the front of the chest (ascending aorta) toward the top of the mediastinum. At that level, it takes a turn, called the aortic arch, toward the back of the body. From the aortic arch, the aorta runs along the spine all the way down the chest (descending aorta), through the diaphragm, and into the abdomen. In the midabdomen (abdominal aorta), just opposite the belly button, the aorta splits into two branches, each of which heads off to supply blood to one of the legs. When an aneurysm is formed in the aorta it is called aortic aneurysm (AA).
Colecciones a las que pertenece
- G0792 Trabajos académicos [1072]