Mecanismos moleculares relacionados con la vía WNT / B-catenina y la enfermedad psiquiátrica

Abstract

RESUMEN: Los fármacos antidepresivos actuales, elevan el nivel de monoaminas en la sinapsis, pero su eficacia clínica se retrasa varias semanas. Esto justifica la necesidad de desarrollar nuevos antidepresivos más rápidos, seguros y eficaces. Nuestro objetivo es la identificación de mediadores moleculares de plasticidad/neurogénesis como dianas para el desarrollo de antidepresivos de acción rápida sabiendo que: los agonistas de los receptores 5-HT4 inducen un efecto antidepresivo rápido en animales además la vía de señalización Wnt-β-catenina promueve cambios en la neuroplasticidad por antidepresivos clásicos y agonistas 5HT4. Observamos aumentos discretos en el nivel expresión de los genes seleccionados con los ISRS. Venlafaxina incrementa más y tempranamente la expresión de genes de la vía de Wnt/β-catenina, RS67333 incrementa menos y más tarde la expresión de genes implicados con la vía de Wnt/β-catenina, pero incrementa de forma más temprana y en mayor grado la expresión de genes implicados las vías de Ccnd1 y Notch.

ABSTRACT: Current antidepressant drugs raise the level of monoamines in the synapse, but their clinical efficacy is delayed several weeks. This justifies the need to develop new faster, safer and effective antidepressants. Our objective is to identify molecular mediators of plasticity / neurogenesis as targets for the development of fast-acting antidepressants knowing that: agonists of 5-HT4 receptors induce a rapid antidepressant effects in animals also the Wnt signaling pathway Wnt -β-catenin promotes changes in neuroplasticity by classic antidepressants and 5HT4 agonists. We observed slight increases in the expression level of selected genes with SSRIs. Venlafaxine increases more and early gene expression of Wnt / β-catenin, RS67333 increase less and later the expression of genes involved in the Wnt / β-catenin, but increases earliest and greater gene expression pathways involved Ccnd1 and Notch.