Estudio de la eficacia de alfa5IA, un modulador alostérico negativo (NAM) del receptor de alfa5 GABAA, tras su administración continuada o varias semanas tras la interrupción del tratamiento en un modelo murino de Síndrome de Down

Abstract

El ratón Ts65Dn (TS), es el modelo más utilizado del síndrome de Down (SD). Este modelo murino muestra varios fenotipos semejantes al SD, incluyendo alteraciones en el aprendizaje y la memoria. Los ratones TS muestran una mayor inhibición sináptica mediada por los receptores GABAA que podría ser responsable de su deterioro cognitivo. Las diferentes subunidades del receptor de GABAA median sus diferentes efectos fisiológicos y se sabe que la subunidad alfa5 es responsable de sus efectos sobre la cognición. Estudios recientes han demostrado que los fármacos que actúan selectivamente sobre la subunidad alfa5 del receptor GABAA (Moduladores Alostéricos Negativos, NAMs) mejoran la cognición en el ratón TS sin aumentar la ansiedad o inducir convulsiones. El objetivo de este estudio es evaluar si para producir estos beneficios cognitivos es necesaria la administración continua del NAM selectivo para la subunidad alfa5 del receptor GABAA, alfa5IA, o si este fármaco produce efectos a largo plazo y la mejoría cognitiva se mantiene varias semanas después de la interrupción del tratamiento.