Potencial del Cannabidiol para la terapia antidepresiva rápida : evidencias conductuales, neuroquímicas, moleculares y celulares : Implicación de los sistemas serotonérgico y glutamatérgico

Abstract

RESUMEN: La depresión es la enfermedad psiquiátrica de mayor prevalencia en el mundo desarrollado y sin embargo, los tratamientos de los que disponemos en la actualidad presentan una eficacia terapéutica limitada, además de un fuerte retraso en la aparición de sus efectos. Puesto que la planta del Cannabis sativa ha sido utilizada desde la antigüedad con fines terapéuticos para la mejora del estado de ánimo, en la presente tesis doctoral se ha investigado el potencial del cannabidiol para la terapia antidepresiva en un modelo animal de depresión, así como el mecanismo de acción neurofarmacológico subyacente. Los hallazgos de este trabajo demuestran que la administración de cannabidiol da lugar a efectos antidepresivos de rápida instauración en el modelo de depresión de la bulbectomía olfatoria en ratón, a través de un mecanismo de acción dependiente del receptor 5-HT1A. Las acciones del cannabidiol incluyen la potenciación de la transmisión serotonérgica y glutamatérgica en la corteza prefrontal de los animales bulbectomizados, así como la reversión de las alteraciones propias del modelo en lo que se refiere a la funcionalidad de los receptores 5-HT1A y CB1, y a la expresión de marcadores proteicos asociados a neuroproliferación y neuroplasticidad. Los hallazgos de la presente tesis apoyan la eficacia del cannabidiol para el tratamiento de la depresión, que supondría una alternativa mejorada a los tratamientos antidepresivos utilizados actualmente en clínica, gracias a su rápida actuación y a su escasez de efectos adversos.

ABSTRACT: Depression is the most prevalent psychiatric disorders of the developed world and however, current pharmacological treatments present a limited efficacy and a marked delay in the onset of action. As the plant of Cannabis sativa has been used for therapeutic purposes from ancient times to improve mood, in this doctoral thesis we have investigated the potential of cannabidiol for antidepressant therapy in an animal model of depression, as well as the neuropharmacological mechanism of action underlying. The findings of this work show that cannabidiol administration exerts antidepressant effects in a fast manner in the bulbectomy model of depression, through a 5-HT1A receptor-dependent mechanism of action. Cannabidiol actions entail serotonergic and glutamatergic enhancement in the prefrontal cortex of bulbectomized animals, and the reversal of the alterations of the bulbectomy model regarding 5-HT1A and CB1 receptors functionality, and the expression of protein markers associated to neuroprofliferation and neuroplasticity. The findings of this thesis support the efficacy of cannabidiol for the treatment of depression, what would represent an improved alternative to the current antidepressant treatments used in clinical practice, due to its quick actions and lack of adverse effects.