Bases celulares y moleculares de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) : mecanismos neuronales de neurodegeneración y neuroprotección

Abstract

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se considera la patología neurodegenerativa de inicio en la edad adulta más devastadora. Se caracteriza por la progresiva degeneración y muerte de neuronas motoras superiores e inferiores. Entre los mecanismos implicados en su aparición se encuentra la alteración en la expresión de varios genes que explican los casos familiares de la enfermedad. La mayoría de los casos sin embargo son esporádicos. En ambos el hecho final común es la neurodegeneración y la pérdida neuronal. Recientemente se ha identificado que las formas esporádicas y familiares de ELA también comparten muchas de las vías moleculares patogénicas activadas (agregación proteica, estrés oxidativo, excitotoxicidad, alteración del procesamiento del RNA…) que conducen a este estado final, así como la identificación de la participación de células gliales en la enfermedad. Además se resalta la cierta selectividad del proceso por las motoneuronas y la gran reserva funcional que poseen, manifestándose la enfermedad en la mayoría de los casos en edades avanzadas sugiriendo medidas neuroprotectoras eficaces desarrolladas por las células durante años para compensar la neurodegeneración.

The amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is regarded as the most devastating disease of adult-onset neurodegenerative disorders. It is characterised by progressive degeneration and death of both upper and lower motor neurons. Between the mechanisms involved in this pathology there are several gene alterations that explain the familial cases of the disease. However, the most cases are sporadic. In any case, the outcome is the neurodegeneration and neuronal loss. Recently, it has been identified that both sporadic and familial forms of ALS share many molecular pathways (protein aggregation, oxidative stress, excitotoxicity, altered RNA processing…) that lead to this final state, as well as the identification of the neighhboring glial cells role in the disease. It is highlighted the motor neuron vulnerability and its high functional reserve since this disorder is commonly presented at older people, suggesting neuroprotective neuronal measures developed by years to avoid neurodegeneration.