Regulación enzimática y funcional de TrwD, una proteína esencial en la secreción bacteriana

Abstract

Los sistemas de secreción tipo IV (T4SS) son usados por las bacterias Gram-negativas bien para el intercambio genético entre ellas (proceso denominado conjugación) o bien, en el caso de bacterias patogénicas, para secretar efectores a sus células hospedadoras. Los T4SS son sistemas multiproteicos, formados por al menos doce proteínas, que se expanden a través de las membranas interna y externa de la célula donadora. Tanto para la biogénesis del sistema como para la transferencia del sustrato, se necesita la energía proporcionada por los tres motores situados en la base del canal (VirD4, VirB4 y VirB11). Este trabajo se ha centrado en el estudio de TrwD, un homólogo de VirB11 en nuestro sistema modelo, el plásmido conjugativo R388. Esta tesis aporta evidencias bioquímicas que apoyan que la familia de las proteínas VirB11 pertenecen a la superfamilia de ATPasas implicadas en el tráfico de proteínas durante la secreción mediada por Sistemas de Tipo IV. En este contexto se ha caracterizado la interacción con las otras dos ATPasas del sistema corroborando el papel esencial de esta proteína regulando tanto la biogénesis del sistema como la transferencia de sustrato. Por último se han evaluado inhibidores de la conjugación bacteriana, como alternativa al uso de antibióticos, que actúan específicamente sobre la actividad de esta proteína.