Respuesta inmune innata en enfermedades inflamatorias asociadas al envejecimiento : arteritis de células gigantes y polimialgia reumática

Abstract

RESUMEN: La ACG y la PMR son dos patologías inflamatorias íntimamente relacionadas que afectan de forma exclusiva al individuo de edad avanzada y que comparten gran cantidad de características epidemiológicas y clínicas. Como procesos inflamatorios crónicos que son, en la base de su etiopatogenia parece estar implicada una respuesta inflamatoria alterada, donde juegan un papel esencial tanto las células de la respuesta inmunitaria innata como adquirida. En esta tesis doctoral nuestro trabajo se ha centrado en el estudio de la inmunidad innata, primera línea de defensa contra los patógenos. Nuestros resultados sugieren que los pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas asociadas al envejecimiento presentan una desregulación del proceso fagocítico, así como una activación de TLR7 en células mononucleares durante la fase activa de la enfermedad que se acompaña de un defecto en la producción de citocinas proinflamatorias. En conclusión, estas alteraciones observadas en la inmunidad innata podrían tener un papel patogénico en la ACG y la PMR.

ABSTRACT: GCA and PMR are two closely related inflammatory diseases exclusively affecting elderly subjects that share many clinical and epidemiological characteristics. These conditions are chronic inflammatory processes and their pathogenesis lies on an exacerbated immune response where both cells of innate and acquired immune response play an essential role. In this thesis, our work has focused on the study of innate immunity, the first line of defense against pathogens. Our results suggest that patients with age-related chronic inflammatory diseases have a phagocytic process deregulation. Moreover, these patients show activation of TLR7 on mononuclear cells during the active phase of the disease which is accompanied by a defect in the production of proinflammatory cytokines. In conclusion, these alterations observed in innate immunity may have a pathogenic role in GCA and PMR.