Las interacciones entre las proteínas scaffold y la ruta Ras-ERK como diana antitumoral

Abstract

La hipótesis de este trabajo consiste en que las diferencias en el uso de las proteínas scaffold pueden ser la base de las divergencias bioquímicas, biológicas y clínicas mostradas por tumores del mismo tipo pero impulsados por diferentes lesiones oncogénicas dentro de la vía de Ras-ERK, tales como las provocadas por mutaciones en K-Ras o en B-Raf. Por lo que el objetivo principal es demostrar este postulado mediante el estudio de las proteínas scaffold de ERK1/2 en células tumorales que presenten una firma oncogénica definida con respecto a la vía de Ras-ERK, con el propósito de identificar andamios esenciales para el mantenimiento del fenotipo oncogénico, que puedan servir como dianas para futuros agentes terapéuticos dirigidos a modular estos complejos de interacción. Así, la modulación de la interacción entre el scaffold y la quinasa actuaría por un mecanismo distinto de la inhibición directa de la quinasa; por lo que podría ser una estrategia novedosa para inhibir la activación constitutiva de la cascada en algunos tipos de cáncer.