Estudio de afectación cocleovestibular en pacientes con mutaciones en el gen COCH

Abstract

Objetivo: Determinar la frecuencia en la Comunidad de Cantabria de variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen COCH (DFNA9) en una cohorte de pacientes con hipoacusia neurosensorial no sindrómica de probable origen genético. Por otra parte, describir las características clínicas y opciones terapéuticas asociadas a las variantes identificadas. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo en 264 pacientes adultos con hipoacusia neurosensorial no sindrómica postlingual con sospecha de origen genético, sometidos a un estudio genético mediante secuenciación de nueva generación en el departamento de Otorrinolaringología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla entre Enero de 2019 y Diciembre de 2024. Resultados: Se identificó al menos una variante causante de hipoacusia en el 22,7% de los pacientes. En diez de ellos se detectó la variante c.263G>C en el dominio LCCL del gen COCH, en heterocigosis. Se llevó a cabo un estudio de segregación entre los familiares, obteniendo una muestra final de 29 pacientes con la citada variante. La mayoría de la muestra presentó hipoacusia neurosensorial moderada a severa rápidamente progresiva con un perfil descendente de inicio en la edad adulta. Un 69% de los pacientes presentaba algún tipo de alteración vestibular, apareciendo, en general, después de la hipoacusia. Hubo cinco casos de hipofunción vestibular bilateral. El tratamiento más habitual fueron las audioprótesis bilaterales. Se detectaron 2 casos de implantación coclear, con buenos resultados funcionales. Conclusiones: Las mutaciones en el gen COCH son comunes en la región de Cantabria, siendo la variante patogénica c.263G>C la más frecuente en nuestro estudio. El fenotipo más habitualmetne asociado a la citada variante consiste en hipoacusia neurosensorial bilateral rápidamente progresiva de inicio en la edad adulta, seguida de inestabilidad secundaria a hipofunción vestibular. En más del 90 % de los casos, las técnicas de imagen no muestran alteraciones. El manejo de estos pacientes requiere en su mayoría la indicación de audioprótesis. El implante coclear ha demostrado tener buenos resultados a pesar de la afectación estructural de la cóclea por la variante.

Objective: To determine the population frequency in the region of Cantabria of pathogenic or likely pathogenic variants in the COCH (DFNA9) gene within a cohort of patients with suspected non-syndromic hearing loss of genetic origin. Additionally, to describe the clinical characteristics and therapeutic options associated with the identified variants. Materials and Methods: This is a retrospective observational study involving 264 adult patients with postlingual non-syndromic sensorineural hearing loss suspected to be of genetic origin. All patients underwent genetic testing through next-generation sequencing at the Department of Otolaryngology, Marqués de Valdecilla University Hospital, between January 2019 and December 2024. Results: At least one causative variant for hearing loss was identified in 22,7% of patients. Among them, 10 individuals were found to carry the heterozygous COCH variant c.263G>C located in the LCCL domain. A segregation analysis was conducted among their relatives, resulting in a final sample of 29 individuals carrying the variant. Most individuals exhibited rapidly progressive moderate-to-severe sensorineural hearing loss with a descending audiometric pattern, typically beginning in adulthood. Vestibular dysfunction was present in 69% of cases, generally manifesting after the onset of hearing loss. There were 5 patients presenting with bilateral vestibular hypofunction. The most common treatment was bilateral hearing aids. Two patients underwent cochlear implantation, both achieving good functional outcomes. Conclusions: Mutations in the COCH gene are relatively common in the Cantabria region. Our study characterizes the pathogenic variant c.263G>C. The associated phenotype is consistent with bilateral sensorineural hearing loss, with a rapidly progressive course beginning in adulthood, followed by vestibular dysfunction due to hypofunction. In over 90% of cases, imaging studies do not reveal structural abnormalities. Management of these patients generally involves the use of hearing aids, although cochlear implantation remains a viable therapeutic option with favorable outcomes, despite the cochlear structural involvement caused by the variant.