Comparative effectiveness of esketamine treatment in DTD patients with and without PTSD in a real-world clinical study

Abstract

Introduction: Difficult-to-treat depression (DTD), characterized by a lack of response to conventional interventions, is a significant challenge. While esketamine offers promising results in treatment, common polypharmacy use often causes adverse effects and unclear efficacy. Comorbid psychiatric conditions like post-traumatic stress disorder (PTSD) exacerbate DTD complexity. Hypothesis: Esketamine treatment demonstrates non-inferiority in patients with DTD comorbid with PTSD, and polypharmacy negatively impact remission and treatment response. Method: This longitudinal real world observational study (quasi-experimental design) included 45 DTD patients (13 with PTSD) in a 6-month esketamine regimen. Depressive and anxious symptomatology were assessed using the MADRS and CAS at baseline, 1, 3 and 6-month. ITQ confirmed baseline trauma. Data were analyzed using LMRM to compare remission rates (³50% MADRS baseline reduction) and symptomatic evolution between groups. Results: Esketamine significantly reduced depressive and anxious symptomatology in all patients over 6 months. No significant differences existed between PTSD and non PTSD groups in remission rates or MADRS scores. The PTSD group exhibited higher CAS scores baseline and 1-month (p<0,05). Polypharmacy negatively impacted outcomes: more previous antipsychotics correlated with higher symptom severity and lower remission probability (p<0,05). Patients with over 5 treatments showed worse outcomes. Discussion: These findings indicate esketamine’s efficacy across DTD patients, including PTSD, supporting non-inferiority in response. This study highlights polypharmacy’s negative impact on outcomes, especially antipsychotics, emphasizing careful treatment management. Despite sample size and observational design limitations, this real-world data provides valuable DTD insights. Conclusion: Esketamine effectively treats DTD with or without PTSD, demonstrating non inferiority. Polypharmacy and antipsychotics appear to hinder remission

Introducción: La depresión difícil de tratar (DDT), sin respuesta a intervenciones convencionales, es un desafío clínico. Aunque la esketamina ofrece resultados prometedores, la polifarmacia asociada suele causas efectos adversos y una eficacia confusa. Trastornos comórbidos como el trastorno por estrés postraumático (TEPT) complican la DDT. Hipótesis: el tratamiento con esketamina demuestra no inferioridad en pacientes con DDT y TEPT. La polifarmacia impacta negativamente en remisión y respuesta al tratamiento. Método: este estudio observacional longitudinal clínico real (diseño cuasiexperimental) incluyó 45 pacientes con DDT (13 con TEPT) en régimen de 6 meses con esketamina. La sintomatología ansioso-depresiva se evaluó con la CAS y MADRS (inicio, 1, 3 y 6 meses). El ITQ confirmó el trauma basal. Se utilizó un MLMR para comparar tasas de remisión (³50% reducción MADRS basal) y evolución sintomatológica. Resultados: La esketamina redujo significativamente síntomas ansioso-depresivos en ambos grupos. No hubo diferencias significativas entre grupos en remisión o puntuaciones MADRS. El grupo TEPT mostró puntuaciones CAS más altas al inicio y al mes 1 (p<0,05). La polifarmacia afectó negativamente: más antipsicóticos previos correlacionaban con mayor severidad sintomatológica y menor probabilidad de remisión (p<0,05). Pacientes con más de 5 tratamientos mostraron peores resultados. Discusión: Estos resultados indican la eficacia de la esketamina en pacientes con DDT, incluido el TEPT. Este estudio destaca el impacto negativo de la polifarmacia, especialmente de los antipsicóticos, enfatizando una gestión cuidadosa. A pesar de las limitaciones de muestra y el diseño observacional, su naturaleza real proporciona información clínicamente valiosa. Conclusión: la esketamina trata eficazmente la DDT con o sin TEPT, demostrando no inferioridad. La polifarmacia y los antipsicóticos parecen obstaculizar la remisión.