Evaluación del papel de la deficiencia de bambi en depresión y ansiedad. Efecto del dimorfismo sexual

Abstract

La depresión y la ansiedad representan un grave problema de salud pública, caracterizado por un marcado dimorfismo sexual, siendo más prevalentes y severas en mujeres. Este estudio evalúa el papel de la deficiencia de la proteína BAMBI (BMP and Activin Membrane-Bound Inhibitor), un pseudorreceptor modulador negativo de la vía TGF-β, en comportamientos depresivos y ansiosos en ratones. Se utilizaron ratones knockout (KO) para BAMBI y controles de la cepa C57BL/6, machos y hembras, sometidos a diversas pruebas conductuales para evaluar ansiedad y depresión. Los resultados mostraron que los ratones BAMBI KO, independientemente del sexo, exhibieron comportamientos ansiosos aumentados, reflejados por un mayor enterramiento de canicas y un comportamiento exploratorio alterado. No obstante, en las pruebas de desesperanza conductual (natación forzada y suspensión por la cola), los ratones BAMBI KO mostraron una notable reducción del comportamiento depresivo, siendo este efecto más pronunciado en hembras. Estos hallazgos indican un fenotipo emocional complejo, que sugiere un papel regulador clave de BAMBI sobre procesos neurobiológicos como la neuroplasticidad y la neuroinflamación, con claras diferencias por sexo. En conjunto, el estudio resalta la importancia del dimorfismo sexual en modelos preclínicos y propone a BAMBI como una potencial diana terapéutica diferenciada por sexo para trastornos afectivos.

Depression and anxiety are major public health issues characterised by pronounced sexual dimorphism, with higher prevalence and severity in women. This study evaluates the role of BAMBI (BMP and Activin Membrane-Bound Inhibitor) deficiency—a negative regulator pseudoreceptor of the TGF-β pathway—in depressive and anxiety-related behaviours using mouse models. BAMBI knockout (KO) mice and C57BL/6 control mice, both male and female, underwent several behavioural tests to assess anxiety and depression phenotypes. Results revealed that BAMBI KO mice, regardless of sex, exhibited increased anxiety behaviours, indicated by greater marble burying and altered exploratory behaviour. However, in behavioural despair tests (forced swim and tail suspension tests), BAMBI KO mice demonstrated significantly reduced depressive-like behaviours, particularly in females. These findings indicate a complex emotional phenotype and suggest a crucial regulatory role for BAMBI in neurobiological processes such as neuroplasticity and neuroinflammation, with clear sex-specific differences. Collectively, this research highlights the importance of considering sexual dimorphism in preclinical models and proposes BAMBI as a potential sex-differentiated therapeutic target for affective disorders.