Los nuevos fármacos para reducir peso, en el mundo real ¿aumentan el riesgo de suicidio?

Abstract

Las terapias basadas en el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) constituyen un hito para el tratamiento de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), patologías prevalentes, estrechamente relacionadas. En personas obesas, el tejido adiposo secreta mediadores que promueven inflamación e insulinoresistencia, perpetuando un círculo vicioso obesidad-DM2, también denominado diabesidad. Los fármacos basados en GLP-1 son efectivos para ambas patologías. Consiguen pérdida de peso y control glucémico, y reducen la morbi-mortalidad cardiovascular y renal. La revista Science calificó estos resultados como el mayor avance científico de 2023, y sus impulsores recibieron en 2024 los premios “Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award” y el premio Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica. Presentamos su impacto en el control de obesidad y DM2, y resultados clínicos sobre su potencial beneficio en trastornos cardiovasculares, metabólicos, osteoarticulares, neuropsiquiátricos y neurodegenerativos, que podrían ampliar sustancialmente sus indicaciones. Como aspecto negativo, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) recibió una alarma de la Agencia Islandesa sobre la potencial relación entre análogos GLP-1 e ideación suicida. Presentamos estudios desarrollados por EMA, FDA y otros para evaluar el riesgo real de esta grave reacción adversa, cuyos resultados no han confirmado vínculo causal entre estos medicamentos y conductas autolesivas.

GLP-1 based therapies represent a major milestone in obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM) treatment, two prevalent and interrelated conditions. In obese individuals, adipose tissue secretes inflammation mediators that promote insulin resistance, perpetuating a vicious cycle of obesity and T2DM, also known as “diabesity”. GLP-1-based drugs fight efficiently against both conditions. They promote weight loss and glycemic control, while also reducing cardiovascular and renal morbidity and mortality. The journal “Science” recognized these outcomes as the most significant scientific breakthrough of 2023, and in 2024, the developers of these therapies were awarded the “Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award” and the “Princess of Asturias Award for Scientific and Technical Research”. This work resumes their impact on obesity and T2DM management along with clinical evidence supporting their potential benefits in cardiovascular, metabolic, osteoarticular, neuropsychiatric and neurodegenerative disorders, which may amplify their therapeutic indications. However, the European Medicine Agency (EMA) received a safety alert from the Icelandic Medicines Agency regarding a possible association between GLP-1 receptor agonists and suicidal ideation. Outgoing investigations conducted by the EMA, FDA and others are presented to assess the actual risk of this serious adverse effect. So far, the results have not confirmed a causal relation between GLP-1 analogues and self-harming behaviors.