Potencial de los fármacos muscarínicos en el tratamiento de la esquizofrenia

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad mental crónica que afecta al 1% de la población mundial, caracterizada por la presentación de síntomas psicóticos “positivos”, “negativos” y deterioro cognitivo. El mecanismo de acción de los fármacos más utilizados actualmente se fundamenta en el antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2. Sin embargo, aunque estos fármacos reducen de forma significativa la sintomatología positiva, un 30% de los pacientes son refractarios al tratamiento. Además, los efectos adversos que generan, como las manifestaciones extrapiramidales, la hiperprolactinemia y el síndrome metabólico, suponen un factor limitante para su uso. KarXT es una terapia innovadora compuesta por la combinación de xanomelina y cloruro de trospio, que surge como alternativa a los antipsicóticos convencionales. Este fármaco se basa en la asociación de la xanomelina, un agonista de los receptores muscarínicos a nivel del SNC, con mayor afinidad sobre los subtipos M1 / M4, y el cloruro de trospio, un antagonista muscarínico a nivel periférico. Los ensayos clínicos de fase III EMERGENT-1 y EMERGENT-2 han probado la eficacia y tolerancia a corto plazo de KarXT. No obstante, la realización de estudios a largo plazo es fundamental para conocer su efecto de forma prolongada en el tiempo.

Schizophrenia is a chronic mental illness affecting 1% of the world's population. It is characterized by the presentation of "positive" and "negative" psychotic symptoms and cognitive impairment. Current treatment is based on the blockade of dopaminergic D2 receptors. However, although these drugs significantly reduce positive symptoms, 30% of patients are refractory to treatment. Furthermore, the adverse effects, such as extrapyramidal manifestations, hyperprolactinemia, and metabolic syndrome, are limiting factors for their use. KarXT is an innovative therapy composed of the combination of xanomeline and trospium chloride, which emerges as an alternative to conventional antipsychotics. This drug is based on the combination of xanomeline, a muscarinic receptor agonist in the CNS, with greater affinity for the M1 / M4 isoforms, and trospium chloride, a muscarinic antagonist at the peripheral level. The Phase III EMERGENT-1 and EMERGENT-2 clinical trials have demonstrated the short-term efficacy and tolerability of KarXT. However, long-term studies are essential to understand its long-term effects.