Papel de las células madre tumorales en la respuesta al tratamiento en el glioblastoma multiforme

Abstract

Las células madre de glioma o glioma stem cells (GSCs) son una subpoblación celular presente en el glioblastoma multiforme, el tumor primario más frecuente del SNC. Estas células son las principales responsables del comportamiento agresivo del tumor debido su capacidad de autorrenovación, multipotencia, resistencia a tratamientos y adaptación de su metabolismo a las condiciones externas. Esto las convierte en la principal causa del inicio, mantenimiento y desarrollo del tumor. Las GSCs son capaces de producir una gran heterogeneidad tumoral y alterar el microambiente tumoral a través de una comunicación bidireccional con sus componentes. Las GSCs presentan frecuentemente alteraciones en vías de señalización intracelulares clave, las cuales favorecen la expresión de genes implicados en procesos celulares como supervivencia, proliferación y resistencia a terapias. Los estudios más recientes se enfocan en desarrollar terapias dirigidas contra las GSCs, ya que se consideran las responsables de la recurrencia del glioblastoma, aunque con resultados clínicos limitados hasta la fecha. En este trabajo se abordan las características de las células madre de glioma y su implicación en el glioblastoma, además de comentar los mecanismos de resistencia y la dificultad de desarrollar nuevas terapias dirigidas a estas.

Glioma stem cells (GSCs) are a subpopulation of cells found in glioblastoma multiforme, the most common primary tumor of the central nervous system. These cells are mainly responsible for the aggressive behavior of the tumor due to their capacity for self-renewal, multipotency, treatment resistance, and metabolic adaptation to external conditions. This makes them primary drivers of tumor initiation, maintenance, and progression. GSCs can generate extensive tumor heterogeneity and modifying tumor microenvironment through bidirectional communication with its components. They often exhibit alterations in key intracellular signaling pathways, which promote the expression of genes involved in cellular processes such as survival, proliferation and therapy resistance. Recent studies focus on developing therapies targeting GSCs, as they are considered responsible for glioblastoma recurrence, although clinical outcomes remain limited. This work addresses the characteristics of glioma stem cells and their role in glioblastoma, as well as the mechanisms of resistance and the challenges in developing new targeted therapies against them.