Complicaciones neurológicas de los pacientes tratados con CAR-T

Abstract

Introducción: la terapia con células T que expresan receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) representa un gran avance en el tratamiento de neoplasias hematológicas, y otras patologías incluyendo tumores sólidos. Sin embargo, esta actividad inmunológica especifica desata ciertas complicaciones como el Síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes (ICANS) y el Síndrome de liberación de citoquinas (SCL). El ICANS se caracteriza por síntomas como confusión, afasia, convulsiones y, en casos extremos, edema cerebral por inflamación y disrupción de la barrera hematoencefálica. El SCL, por su parte, implica una liberación masiva de citoquinas que provoca fiebre, hipotensión y disfunción multiorgánica. Materiales y métodos: Se diseñó un estudio retrospectivo incluyendo los pacientes tratados con CAR-T en el Hospital Marqués de Valdecilla de Santander durante el año 2024. Se revisaron historias clínicas para recoger variables demográficas (edad, sexo), clínicas (diagnóstico oncohematológico, comorbilidades, antecedentes, tipo de CAR-T, aparición y gravedad del SCL e ICANS, sintomatología, pruebas complementarias, tratamientos recibidos, duración ingreso y evolución al alta). El ICANS se valoró mediante la escala ICE y criterios ASTCT. El estudio cuenta con aprobación ética y garantiza la confidencialidad. Resultados: El 58,3% de los pacientes desarrolló ICANS y el 100% SCL. La mayoría de los casos de ICANS se iniciaron en los primeros cinco días post-infusión. La sintomatología incluyó disgrafía precoz (86%), sintomática antes que la afasia, lo que sugiere valorar la escritura como marcador temprano. Aunque predominó el uso de axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), asociado a mayor neurotoxicidad, la evolución fue favorable, ya que ninguno presentó secuelas al alta y el uso de anakinra resultó seguro en casos refractarios. Conclusiones: El ICANS es muy prevalente en pacientes tratados con CAR‑T. La detección temprana, especialmente mediante síntomas como la disgrafía, y el abordaje multidisciplinar resultan claves. Sin embargo, el tamaño muestral reducido y el diseño unicéntrico limitan la extrapolación de los resultados, y son necesarios estudios futuros con mayor potencia para validar estas observaciones

Introduction: chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy represents a major breakthrough in the treatment of hematologic malignancies, including solid tumors as well. However, this highly specific immunologic activity may trigger serious complications, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) and Cytokine Release Syndrome (CRS). ICANS is characterized by symptoms including confusion, aphasia, seizures, and in severe cases, cerebral edema due to inflammation and disruption of the blood-brain barrier. CRS, on the other hand, involves a massive release of cytokines leading to fever, hypotension, and multiorgan dysfunction. Materials and Methods: A retrospective study was designed including patients treated with CAR-T therapy at the Hospital Universitario Marqués de Valdecilla in Santander during 2024. Medical records were reviewed to collect demographic variables (age, sex), clinical data (hematologic diagnosis, comorbidities, neurological history, CAR-T type, occurrence and severity of CRS and ICANS, symptoms, complementary tests, treatments received, hospital stay duration, and outcome at discharge). ICANS was assessed using the ICE score and ASTCT criteria. The study was approved by the ethics committee and ensured data confidentiality. Results: ICANS occurred in 58.3% of patients, while 100% developed CRS. Most ICANS cases emerged within the first five days post-infusion. Symptoms included early onset of dysgraphia (86%), preceding aphasia in several patients, suggesting its potential value as an early warning sign. Although Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), a product associated with higher neurotoxicity, was predominantly used, all patients had a favorable neurological outcome at discharge. Anakinra was safely administered in refractory cases. Conclusions: ICANS is a common complication in patients receiving CAR-T therapy. Early detection especially through subtle signs like dysgraphia and a multidisciplinary approach are key to optimal management. Nonetheless, the small sample size and single-center design limit the generalizability of the findings. Larger, multicenter studies are needed to confirm these observations.