Bases moleculares y terapias regenerativas personalizadas en la osteoporosis: enfoque desde la perspectiva de género

Abstract

La osteoporosis (OP) es una enfermedad ósea prevalente con alta morbilidad y mortalidad post-fractura y con un dimorfismo sexual óseo bien documentado. Este dimorfismo se evidencia tanto en la estructura esquelética, con huesos masculinos más grandes y robustos, como en los patrones de la OP; la OP primaria es más común en mujeres posmenopáusicas, debido a la acusada disminución de estrógenos, mientras que los hombres, aunque menos propensos a sufrir OP primaria, presentan mayor frecuencia de OP secundaria y tasas de mortalidad más altas tras fracturas osteoporóticas. A pesar de esta evidencia, los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente y el manejo clínico a menudo ignora estas diferencias. Los tratamientos actuales para la OP tienen limitaciones, previniendo y recuperando solo parcialmente la pérdida de masa ósea sin regenerar el tejido. Conocer los mecanismos dimórficos es crucial para desarrollar nuevas estrategias personalizadas de prevención y tratamiento. Esta revisión resume el conocimiento actual sobre su fisiopatología y los mecanismos moleculares subyacentes con un enfoque sensible al sexo y género, explorando cómo este conocimiento puede guiar futuras terapias, especialmente en el campo de la medicina regenerativa, para mejorar la comprensión y el abordaje de la enfermedad.

Osteoporosis (OP) is a prevalent bone disease associated with high morbidity and post-fracture mortality, and with a well-documented sexual dimorphism. This dimorphism is evident both in skeletal structure -male bones tend to be larger and more robust- and in OP patterns: primary OP is more common in postmenopausal women, due to the sharp decline in estrogen levels, whereas men, although less likely to develop primary OP, show a higher incidence of secondary OP and higher mortality rates following osteoporotic fractures. Despite this evidence, the underlying mechanisms are not fully understood, and clinical management often overlooks these sex-specific differences. Current treatments for OP are limited, only partially preventing, or reversing bone mass loss without regenerating tissue. Understanding dimorphic mechanisms is crucial for developing new personalized prevention and treatment strategies. This review summarizes current knowledge on OP pathophysiology and its underlying molecular mechanisms through a sex- and gender-sensitive point of view, exploring how this knowledge can guide future therapies- especially in the field of regenerative medicine- to improve understanding and clinical management of the disease.