Comorbilidad en la hipofosfatasia

Abstract

La hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad hereditaria heterogénea y rara, muy estudiada en lo relativo a su clínica sobre el tejido óseo y dentario. Su etiopatogenia radica en la mutación del gen ALPL, que codifica la fosfatasa alcalina no especifica de tejido (TNSALP), una enzima encargada de la desfosforilación de diversos sustratos, tales como el pirofosfato inorgánico (PPi). Niveles disminuidos de la misma se asocian a las diferentes formas de presentación de la enfermedad, que puede abarcar desde sintomatología leve hasta formas letales en pacientes pediátricos. Este trabajo se centra en estudiar formas de presentación menos descritas y las comorbilidades que pacientes con niveles bajos de fosfatasa alcalina presentan, comparando entre sí aquellos con y sin mutaciones en ALPL, apartando, por un momento, el foco sobre las manifestaciones esqueléticas. Los datos estudiados se obtuvieron de una cohorte de pacientes tratados en el HUMV, de los cuales se analizó un amplio abanico de variables clínicas y bioquímicas, divididas según la afinidad de los aparatos afectados y según su naturaleza cualitativa o cuantitativa. Se observaron mayores casos de enfermedad digestiva y pérdida dentaria en pacientes portadores de la mutación, así como niveles más bajos de fosfatasa alcalina; sendos casos con confirmación de su valor estadísticamente significativo. Algunos parámetros como la hipertensión, osteoporosis, diabetes mellitus y alteraciones respiratorias obtuvieron valores que se traducen en posible valor clínico pese a su falta de significación estadística. En suma, los hallazgos obtenidos ratificaron la hipótesis inicialmente planteada. Es decir, que la deficiencia de fosfatasa alcalina, especialmente cuando se asocia a mutaciones en ALPL, contribuyen a una mayor sintomatología y carga sistémica, más allá de únicamente el tejido óseo. Es por esto último, que se debe tener en cuenta la importancia de un abordaje multidisciplinar para el diagnóstico precoz y el manejo integral de estos pacientes.

Hypophosphatasia (HPP) is an hereditary and rare disease, extensively studied with regard to its clinic about bone and dental tissue. Its etiopathogenesis lies in the ALPL gene mutation, which codifies for tissue nonspecific phoshatase (TNSALP), an enzyme responsible for the desphosphorilation of various substrates, such as inorganic pyrophosphate (PPi). Decreased levels of the enzyme are associated to the different clinical forms of the disease, which can range from mild symptoms to lethal outcomes in pediatric patients. This study focuses on investigating less commonly described presentations, and the comorbidities seen in patients with low alkaline phosphatase levels, comparing those with and without ALPL mutations. It temporarily shifts attention away from the skeletal manifestations. The analyzed data were obtained from a cohort of patients treated at HUMV, from whom a wide range of clinical and biochemical variables were assessed, divided upon their affinity to the affected systems and categorized by their qualitative or quantitative nature. The study observed higher rates of digestive disease and tooth loss in patients carrying the mutation, as well as lower levels of alkaline phosphatase—both findings showing statistically significant values. Moreover, parameters such as hypertension, osteoporosis, diabetes mellitus and respiratory alterations showed levels that suggest potential clinical relevance, despite not reaching statistical significance. Finally, the findings obtained endorse the initial hypothesis. I.e. alkaline phosphatase deficiency—especially when associated with ALPL mutations— contributes to more symptomatology and systemic burden, beyond bone involvement alone. The latter brings into the spotlight how critical it is for physicians to apply a broad approach, as to achieve an early diagnosis and a comprehensive management of these patients.