Estatinas y disfunción mitocondrial

Abstract

Las estatinas continúan siendo los fármacos de elección en el tratamiento de la hipercolesterolemia y un pilar clave en la reducción del riesgo cardiovascular. A pesar de ser considerados fármacos seguros, la sintomatología muscular es su efecto secundario más relevante, llegando a condicionar su tolerancia y, en ocasiones, el abandono terapéutico. Muchas hipótesis intentan explicar los mecanismos de producción de esta característica reacción adversa; sin embargo, la disfunción mitocondrial se postula como una causa importante, afectando a tejidos con altos requerimientos energéticos como la musculatura. En este revisión se ha realizado una descripción de las múltiples vías por las que las estatinas alteran el funcionamiento mitocondrial normal, entre las que se incluye la depleción de coenzima Q10, cambios en la distribución del calcio intracelular o el aumento del estrés oxidativo. La correcta identificación de los procesos implicados en la afectación muscular por estatinas es necesaria para el desarrollo de estrategias que permitan mejorar la tolerancia y mantener la adherencia al tratamiento. Aunque recientemente han surgido varias propuestas de suplementación basadas en los mecanismos descritos, la evidencia actual no es concluyente respecto a su eficacia.

Statins remain the drugs of choice in the treatment of hypercholesterolemia and a key pillar in reducing cardiovascular risk. Despite being considered safe drugs, muscle-related symptoms are their most relevant side effect, affecting tolerance and, in some cases, leading to treatment discontinuation. Many hypotheses try to explain the mechanisms behind this characteristic adverse reaction; however, mitochondrial dysfunction is considered an important cause, affecting tissues with high energy requirement such as muscle. This review provides a description of the multiple pathways by which statins alter normal mitochondrial function, including coenzyme Q10 depletion, changes in intracellular calcium distribution or increased oxidative stress. Identifying the processes involved in statin-induced muscle damage is required for developing strategies to improve tolerance and maintain treatment adherence. Although several supplementation proposals based on the described mechanisms have recently emerged, current evidence regarding their effectiveness remains inconclusive.