Papel de la ferroptosis en la EPOC

Abstract

Introducción La ferroptosis es una forma de muerte celular dependiente de hierro que contribuye a la fisiopatología de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Metodología El estudio incluyó 179 pacientes diagnosticados con EPOC estable y 57 fumadores no EPOC emparejados por edad y sexo. Se evaluaron características clínicas y niveles séricos de cuatro factores asociados a la ferroptosis. Exacerbaciones moderadas y graves de EPOC fueron monitorizadas los siguientes 12 meses. Resultados Los niveles de sTfR1 soluble fueron más elevados y los niveles de GPX4 más bajos en el grupo con EPOC en comparación con los fumadores sin EPOC (p=0,004 y p=0,002, respectivamente). El análisis multivariado identificó niveles séricos elevados de sTfR1 (odds ratio [OR] 2,305; p=0,048) y niveles séricos bajos de GPX4 (OR 6,329; p=0,001) como predictores independientes de un peor rendimiento en la prueba de marcha de los seis minutos. Además, niveles bajos de GPX4 (hazard ratio [HR] 2,252; p≤0,001) fueron identificados como factor de riesgo independiente para exacerbaciones moderadas durante el periodo de seguimiento de 12 meses. Niveles bajos de GPX4 (HR 5,181; p=0,001) fueron identificados como predictores de exacerbaciones graves. Conclusiones Los niveles séricos de los factores asociados a la ferroptosis, especialmente sTfR1 y GPX4, fueron significativamente diferentes en los pacientes diagnosticados con EPOC en comparación con los fumadores sin dicho diagnóstico. En conjunto, nuestros resultados sugieren que estas proteínas podrían, en última instancia, desempeñar un papel como biomarcadores útiles en el manejo clínico de la enfermedad.

Introduction Ferroptosis is an iron-dependent form of cell death that contributes to the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods The study enrolled 179 patients diagnosed with stable COPD and 57 age- and sex-matched smokers without COPD. Clinical characteristics were assessed together with baseline serum levels of the four ferroptosis-associated factors. Moderate and severe COPD exacerbations were monitored over the following 12 months. Results Soluble TfR1 levels were higher and GPX4 levels were lower among those in the COPD group compared to smokers without COPD (p=0.004 and p=0.002, respectively). Multivariate analysis identified high serum sTfR1 (odds ratio [OR] 2.305; p=0.048) and low serum GPX4 (OR 6.329; p=0.001) as independent predictors of poor results on the six-minute walk distance test. Additionally, low GPX4 (hazard ratio [HR] 2.252; p≤0.001) was identified as an independent risk factor for moderate exacerbation within the 12-month monitoring period. Also, low GPX4 (HR 5.181; p=0.001) was identified as a predictor of severe exacerbations. Conclusion Serum levels of ferroptosis-associated factors, particularly soluble TfR1 and GPX4, were significantly different in patients diagnosed with COPD compared to smokers who had not been diagnosed with this disorder. Taken together, our results suggest that these proteins may ultimately serve as useful biomarkers in the clinical management of the disease.