Oligonucleótidos antisentido (ASOs) como terapias de nueva generación frente al remodelado cardíaco

Abstract

El remodelado cardíaco (RC) representa un proceso común y determinante en la progresión de múltiples enfermedades cardiovasculares, caracterizadas por su alta prevalencia y carga clínica. Las terapias convencionales no actúan directamente sobre los mecanismos moleculares responsables del RC, sino que se limitan a atenuar los estímulos desencadenantes. En este contexto, los oligonucleótidos antisentido (ASOs) han emergido como una estrategia terapéutica de nueva generación, capaz de modular con alta especificidad genes, proteínas y RNA no codificantes (ncRNA) implicados en la hipertrofia y la fibrosis cardíaca. Este trabajo presenta una revisión de los distintos tipos de ASOs en desarrollo frente a dianas como lncRNA, miRNA y mRNA, su mecanismo de acción, y su potencial para reducir el remodelado y/o inducir remodelado inverso. Asimismo, se exponen sus principales limitaciones, como la especificidad tisular, la complejidad del transcriptoma cardíaco y los desafíos inherentes a su diseño y administración. Los ASOs representan un avance prometedor hacia una medicina cardiovascular más precisa, aunque su implementación clínica aún requiere superar importantes retos técnicos y biológicos.

Cardiac remodeling (CR) is a common and key process in the development and progression of many cardiovascular diseases, which are highly prevalent and clinically challenging. Current therapies do not directly target the molecular mechanisms involved in CR but instead aim to reduce the triggering stimuli. In this context, antisense oligonucleotides (ASOs) have emerged as a nextgeneration therapeutic approach capable of selectively targeting and modulating specific genes, proteins, and non-coding RNAs involved in cardiac hypertrophy and fibrosis. This is a review provides an overview of the various types of ASOs under development targeting lncRNAs, mRNAs and miRNAs, their mechanisms of action, and their potential to reduce cardiac remodeling and to induce reverse remodeling. Additionally, the main limitations of these therapies are discussed, including tissue specificity, the complexity of the cardiac transcriptome, and the challenges associated with ASO design and delivery. ASOs represent a promising step forward in the development of precision cardiovascular medicine, although their clinical implementation still requires the resolution of significant technical and biological challenges.