Tipos de fibroblastos relacionados con la fibrosis

Abstract

La fibrosis cardíaca es un proceso patológico que se caracteriza por el acúmulo excesivo de matriz extracelular (MEC) en el tejido cardíaco, alterando su estructura y función. Este fenómeno se evidencia en aquellas enfermedades que presentan una sobrecarga de presión o como respuesta a daños tras un infarto agudo de miocardio (IAM) pudiendo derivar en insuficiencia cardíaca, arritmias e isquemia miocárdica. Los miofibroblastos, un tipo de fibroblasto activado, son las células clave de este proceso ya que sintetizan componentes fibróticos como el colágeno, con el objetivo de estabilizar la lesión, si la deposición de MEC se desregula se producirá una expansión de la fibrosis provocando un remodelado cardiaco patológico. Recientemente, gracias a avances en técnicas de secuenciación unicelular se ha hecho posible etiquetar genéticamente fibroblastos con funciones específicas, como proinflamatorias, profibrogénicas, etc. En esta revisión trataremos de clasificar estas subpoblaciones en función del origen embrionario, localización anatómica y estado funcional. Esta heterogeneidad de los fibroblastos es crucial para el estudio y desarrollo de terapias moduladoras en el proceso fibrótico. Se describen también innovadores estudios en modelos animales que tienen en cuenta esta heterogeneidad celular, que puede ser la clave para encontrar mecanismos regenerativos clave que puedan en el futuro ser aplicables como nuevas estrategias terapéuticas en humanos

Cardiac fibrosis is a pathological process characterised by excessive accumulation of extracellular matrix (ECM) in cardiac tissue, altering its structure and function. This phenomenon is evident in diseases with pressure overload or in response to damage after acute myocardial infarction (AMI) and can lead to heart failure, arrhythmias and myocardial ischaemia. Myofibroblasts, a type of activated fibroblast, are the key cells in this process as they synthesise fibrotic components such as collagen in order to stabilise the lesion. If ECM deposition is deregulated, fibrosis will expand leading to pathological cardiac remodelling. Recently, advances in single-cell sequencing techniques have made it possible to genetically tag fibroblasts with specific functions, such as proinflammatory, profibrogenic, etc. In this review we will try to classify these subpopulations according to embryonic origin, anatomical location and functional status. This heterogeneity of fibroblasts is crucial for the study and development of modulatory therapies in the fibrotic process. Innovative studies in animal models are also described that take into account this cellular heterogeneity, which may be the key to finding key regenerative mechanisms that may in the future be applicable as new therapeutic strategies in humans.