La diana mecanística o mamífero de rapamicina (mTOR) actúa como el
regulador principal del crecimiento celular, integrando la disponibilidad de
nutrientes, el estado energético, los factores de crecimiento y las señales de
estrés para modular procesos clave como la síntesis de proteínas, la autofagia
y el metabolismo. mTOR funciona principalmente a través de dos complejos:
mTORC1 (sensible a la rapamicina) y mTORC2, que modula selectivamente
efectores posteriores como S6K, 4E-BP y Akt para permitir una respuesta
adaptativa de la célula a los cambios de su entorno. La desregulación de la
señalización de mTOR está implicada en el cáncer, trastornos metabólicos
como la obesidad y la diabetes tipo 2, neurodegeneración y envejecimiento, lo
que recalca la importancia de comprender sus mecanismos para optimizar las
estrategias terapéuticas para una mayor eficacia. Si bien las funciones
metabólicas de mTORC1 están bien definidas, los mecanismos reguladores de
mTORC2 y del recientemente identificado mTORC3 siguen siendo poco
conocidos. El futuro farmacológico de mTOR tiene un gran potencial
terapéutico, aunque persisten desafíos para lograr una modulación selectiva.
Esta revisión sintetiza los conocimientos actuales sobre los dos complejos de
mTOR, los mecanismos de control de traducción y su relevancia en
enfermedades, ofreciendo perspectivas para la medicina de precisión en
oncología, enfermedades metabólicas y condiciones relacionadas con el
envejecimiento, así como nuevas perspectivas de investigación.
The mechanistic or mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway serves as
a central regulator of cell growth, integrating nutrient availability, energy status,
growth factors and stress signals to modulate key processes such as protein
synthesis, autophagy and metabolism. mTOR operates mainly via two
complexes, mTORC1 (rapamycin-sensitive) and mTORC2, which differentially
regulate downstream effectors like S6K, 4E-BP and Akt to dynamically regulate
cellular adaptation. Deregulation of mTOR signaling is implicated in cancer,
metabolic disorders such as obesity and type 2 diabetes, neurodegeneration
and aging, which prove the importance of understanding its mechanisms to
optimize more effective therapeutic strategies. While mTORC1’s metabolic
functions are well defined, the regulatory mechanisms of mTORC2 and the
recently identified mTORC3 remain poorly understood. Pharmacological
targeting of mTOR holds therapeutic potential, though challenges persist in
achieving selective modulation. This review synthesizes current knowledge on
mTOR’s dual complexes, translational control mechanisms and disease
relevance, offering insights for precision medicine in oncology, metabolic
diseases and aging-related conditions as well as the new perspectives.
