Cribado de compuestos senolíticos y senomórficos en fibroblastos HDF76 y sus efectos como geroprotectores en C. elegans

Abstract

El envejecimiento es el principal factor de riesgo para muchas enfermedades, y la senescencia celular es un factor clave en este proceso y sus patologías relacionadas. Los senolíticos y senomórficos, que eliminan células senescentes o modulan su fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), ofrecen un enfoque prometedor para promover una longevidad saludable. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos senolíticos y senomórficos de trece compuestos en fibroblastos dérmicos humanos (HDF76) y sus efectos geroprotectores en C. elegans. La senescencia en HDF76 fue inducida usando doxorrubicina y, tras añadir los compuestos, se analizó la actividad senolítica utilizando Zombie NIR y Alamar Blue. Posteriormente, se evaluó la actividad senomórfica mediante ELISA, cuantificando la secreción de IL-6 y MMP1. Además, los compuestos se probaron en C. elegans para examinar sus efectos geroprotectores in vivo. Los resultados mostraron que los compuestos 1, 4, 5, 8, 9, 12 y 13 exhibieron propiedades senolíticas, mientras que los compuestos 1, 2, 4 y 6 mostraron indicios de actividad senomórfica. Sin embargo, ninguno de los compuestos testados actuó como geroprotector en C. elegans. Estudios con tamaños de muestra mayores y concentraciones adicionales son necesarios para confirmar su potencial terapéutico en el envejecimiento y enfermedades relacionadas.

Aging is the primary risk factor for many diseases, and cellular senescence is a key factor in this process and its related pathologies. Senolytics and senomorphics, which eliminate senescent cells or modulate their senescence-associated secretory phenotype (SASP), offer a promising approach to promote healthy longevity. The objective of this study was to evaluate the senolytic and senomorphic effects of thirteen compounds in human dermal fibroblasts (HDF76) and their geroprotective effects in C. elegans. Senescence in HDF76 cells was induced using doxorubicin and, after treatment with the compounds, senolytic activity was assessed using Zombie NIR and Alamar Blue assays. Then, senomorphic activity was evaluated by ELISA, quantifying IL-6 and MMP1 secretion. Additionally, the compounds were tested in C. elegans to examine their geroprotective effects in vivo. The results showed that compounds 1, 4, 5, 8, 9, 12 and 13 exhibited senolytic properties, while compounds 1, 2, 4, and 6 showed signs of senomorphic activity. However, none of the compounds tested acted as geroprotectors in C. elegans. Further studies with larger sample sizes and additional concentrations are needed to confirm their therapeutic potential in aging and age-related diseases.