Evaluación del efecto del estrés crónico impredecible en un ratón que sobreexpresa MMP-9: relevancia del sexo

Abstract

La depresión y la ansiedad son enfermedades mentales cuya etiología no es del todo conocida. Se ha descrito una relación entre el estrés crónico y la aparición temprana de la ansiedad y/o depresión, así como con la expresión de la metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9). El objetivo de este Trabajo Fin de Grado consistió en profundizar en la posible influencia, tanto del estrés crónico como de la sobreexpresión de MMP-9, sobre la conducta ansiosa/depresiva en ambos sexos. Para ello utilizamos ratones macho y hembra, que sobreexpresaban MMP-9, a los que se les sometió a un modelo de estrés crónico impredecible (CUMS). En el ámbito conductual se observó tanto en machos como en hembras que el CUMS indujo un fenotipo hiperactivo y ansiedad conflictiva en hembras que sobreexpresan MMP-9, sin claras manifestaciones de tipo depresivo. A nivel molecular, las hembras mostraron una reducción de la expresión del marcador de neuroplasticidad mTOR asociado al modelo de estrés, y un aumento de los niveles de IRAK1 asociado a la sobreexpresión de MMP-9. Estos resultados sugieren una influencia del sexo en la respuesta al CUMS y a la sobreexpresión de MMP-9.

Depression and anxiety are mental illnesses whose etiology is not fully understood. A relationship has been described between chronic stress and the early onset of anxiety and/or depression, as well as with the expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9). The objective of this final project was to delve deeper into the possible influence of both chronic stress and MMP-9 overexpression on anxious/depressive behavior in both sexes. Here we used male and female mice overexpressing MMP-9, which were subjected to unpredictable chronic stress (CUMS). Behaviorally, the CUMS protocol induced a hyperactive phenotype in both males and females, and conflict-based anxiety in MMP-9 overexpressing females. However, it did not induce depressive-like changes in the mice. At the molecular level, females showed a reduced expression of the neuroplasticity marker mTOR associated to the stress model, and increased IRAK1 expression levels in MMP-9 overexpressing females. No differences were observed in males. These results point to a sex-dependent influence on the response to the CUMS protocol and MMP-9 overexpression.