Genes del inflamasoma y su señalización como biomarcadores de pronóstico de la vasculitis mediada por IgA

Abstract

La vasculitis mediada por Inmunoglobulina A (IgAV) es una enfermedad inflamatoria donde la genética desempeña un papel clave. Sus manifestaciones clínicas y la edad al inicio de las mismas determinan el pronóstico de la patología, siendo la nefritis su principal causa de morbimortalidad. Actualmente, no existen herramientas que predigan su evolución clínica. En este estudio, se evaluó el papel de polimorfismos en genes del inflamasoma, NLRP1 y CARD8, como biomarcadores de pronóstico de la IgAV. Se genotiparon seis polimorfismos de NLRP1 y tres de CARD8, asociados a otras enfermedades inmunomediadas, mediante sondas TaqMan en 337 pacientes caucásicos con IgAV y 91 con Nefropatía IgA (IgAN), enfermedad inflamatoria con mecanismos moleculares comunes a la IgAV, pero con peor pronóstico renal. No se observaron diferencias significativas en las frecuencias genéticas de NLRP1 y CARD8 en los pacientes con IgAV estratificados en base a la edad de diagnóstico, presencia/ausencia de manifestaciones clínicas (articulares, gastrointestinales y renales), y gravedad renal. Asimismo, dichas frecuencias genéticas fueron similares entre los pacientes con IgAV con daño renal (leve/severo) y aquellos con IgAN. En conclusión, nuestros resultados sugieren que los polimorfismos estudiados en NLRP1 y CARD8 no parecen ser útiles como biomarcadores de pronóstico de la IgAV.

Immunoglobulin A-mediated vasculitis (IgAV) is an inflammatory disease for which genetics plays a key role. The prognosis of the pathology is determined by its clinical manifestations and the age at disease onset, with nephritis being its main cause of morbidity and mortality. Currently, there are no tools that can predict the clinical evolution of this vasculitis. In this study, we evaluated the role of polymorphisms in the NLRP1 and CARD8 inflammasome genes as prognostic biomarkers of IgAV. Six NLRP1 and three CARD8 polymorphisms associated with other immune-mediated diseases were genotyped using TaqMan probes in 337 Caucasian patients with IgAV and 91 patients with IgA Nephropathy (IgAN), a disease with molecular mechanisms similar to those of IgAV but with a worse renal prognosis. No significant differences were observed in NLRP1 and CARD8 gene frequencies in IgAV patients stratified by age at diagnosis, presence/absence of clinical manifestations (joint, gastrointestinal and renal), and renal severity. Likewise, these gene frequencies were similar between IgAV patients with renal damage (mild or severe) and those with IgAN. In conclusion, our results suggest that the polymorphisms studied in NLRP1 and CARD8 do not seem to be useful as prognostic biomarkers of IgAV.