Identificación de dianas terapéuticas sexo-dependientes contra el remodelado cardiaco en pacientes con estenosis valvular aórtica

Abstract

La estenosis aórtica (EA) es una valvulopatía cardíaca que genera una sobrecarga de presión en el ventrículo izquierdo. Este estímulo induce un proceso de remodelado miocárdico progresivo, que eventualmente conduce a un fracaso funcional del corazón. Su único tratamiento es la sustitución valvular. En los últimos años, se han documentado las diferencias sexuales en la morfología del remodelado cardiaco en pacientes con EA. Se ha observado que las mujeres tienden a desarrollar una hipertrofia más concéntrica mientras que los hombres evolucionan hacia una geometría más excéntrica y a un mayor deterioro de la función cardiaca. Sin embargo, son escasos los estudios que abordan las diferencias de sexo en la regulación de los mecanismos moleculares asociados al remodelado cardiaco patológico. En este trabajo, se ha realizado un análisis transcriptómico diferencial y un posterior análisis gene ontology en biopsias cardiacas de pacientes con EA y pacientes control, separado por sexos. Se han identificado la función molecular de transporte del ion Ca++ y el gen NPPA, entre otros, como agentes regulados diferencialmente en mujeres con EA. Estos hallazgos han sido validados mediante qPCR en el ventrículo izquierdo de nuestro modelo animal de sobrecarga de presión.

Aortic stenosis (AS) is a heart valve disease that causes pressure overload in the left ventricle. This stimulus induces a progressive myocardial remodeling process that eventually leads to functional heart failure. The only treatment is valve replacement. Sexrelated differences in cardiac remodeling morphology in patients with AS have been documented. Women tend to develop more concentric hypertrophy, while men progress toward a more eccentric geometry and greater deterioration of cardiac function. However, there are few studies addressing sex differences in the regulation of molecular mechanisms associated with pathological cardiac remodeling. In this study, a differential transcriptomic analysis and subsequent gene ontology analysis were performed on cardiac biopsies from AS patients and control individuals, separated by sex. The results of this analysis revealed that the molecular function of Ca++ ion transport and the NPPA gene, among others, are differentially regulated in women with AS. These findings were validated by qPCR in the left ventricle of our pressure overload animal model.