Búsqueda de biomarcadores génicos de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a las enfermedades del tejido conectivo: ¿PDGF y TGFB como factores de riesgo y pronóstico prometedores?

Abstract

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una de las principales causas de mortalidad de las enfermedades del tejido conectivo (ETC). Su diagnóstico resulta un desafío, en parte, debido a las limitaciones de las herramientas disponibles. El factor de crecimiento transformante beta y el de plaquetas A son factores profibróticos claves. Por lo tanto, se evaluará el papel de PDGFA, TGFB1, TGFB2 y TGFB3 como biomarcadores de diagnóstico en sangre de la EPI en las ETC más frecuentes (esclerosis sistémica (ES), artritis reumatoide (AR) y miopatía inflamatoria (MI)). Para ello, se reclutaron pacientes con ETC-EPI: AR-EPI(n=33),ES-EPI(n=31),MIEPI(n=29); ETC-noEPI: AR-noEPI(n=22),ES-noEPI(n=18),MI-noEPI(n=8); y con fibrosis pulmonar idiopática (FPI; n=148). La expresión génica se evaluó por qPCR. La expresión de PDGFA, TGFB1 y TGFB2 fue capaz de identificar la EPI en pacientes con AR, así como de TGFB2 en ES. A su vez, PDGFA y TGFB2 discriminaron a los pacientes con MI-EPI frente a FPI. Se correlacionó en AR-EPI: PDGFA-patrón radiológico y TGFB2-anti-péptidos cíclicos citrulinados; y en ES-EPI: TGFB2-volumen espiratorio forzado en el primer segundo, y TGFB3-patrón radiológico y presencia de patología fibrosante progresiva. En conclusión, PDGFA y TGFB constituyen biomarcadores sanguíneos con valor clínico para el diagnóstico temprano y preciso de las ETC-EPI.

Interstitial lung disease (ILD) is one of the leading causes of mortality in connective tissue diseases (CTD). Its diagnosis remains challenging, in part due to the limitations of currently available tools. Transforming growth factor-β and platelet-derived growth factor subunit A are key profibrotic factors. Therefore, the role of PDGFA, TGFB1, TGFB2 and TGFB3 will be evaluated as potential blood-based diagnostic biomarkers for ILD in the most common CTD (systemic sclerosis (SSc), rheumatoid arthritis (RA) and inflammatory myopathy (IM)). To this end, the study included CTD-ILD patients: 33 RA-ILD, 31 SSc-ILD, 29 IM-ILD; CTD-nonILD: 22 RA-nonILD, 18 SSc-nonILD, 8 IM-nonILD; and 148 with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Gene expression was assessed by qPCR. Expression of PDGFA, TGFB1, and TGFB2 identified ILD in RA patients, while TGFB2 was effective in SSc. Additionally, PDGFA and TGFB2 distinguished IM-ILD patients from those with IPF. In RA-ILD, correlations were observed between PDGFA and radiologic pattern, and TGFB2 and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies. In SScILD, TGFB2 correlated with forced expiratory volume in one second, and TGFB3 with radiologic pattern and with the presence of progressive fibrosing pathology. In conclusion, PDGFA and TGFB represent blood-based biomarkers with clinical value for the early and accurate diagnosis of CTD-ILD.