Cambios en la microbiota intestinal en un modelo de dolor neuropático inducido por oxaliplatino en rata

Abstract

La neuropatía periférica constituye un efecto adverso limitante de dosis en el tratamiento con oxaliplatino. Aunque los mecanismos subyacentes no se comprenden por completo, evidencias recientes señalan un papel relevante de la microbiota intestinal en la patogénesis del dolor neuropático. El objetivo de este estudio fue caracterizar las alteraciones microbianas inducidas por oxaliplatino en un modelo de rata, con el propósito de esclarecer su posible contribución al desarrollo de neuropatía periférica. Las ratas recibieron dos ciclos de oxaliplatino y se evaluó la aparición de alodinia mecánica y térmica. Se recogieron muestras fecales basales y al final del tratamiento con los dos ciclos de oxaliplatino para analizar la composición de la microbiota intestinal mediante secuenciación del gen 16S ARNr. El tratamiento con oxaliplatino provocó modificaciones significativas sexodependientes en la abundancia relativa de diversos géneros bacterianos en comparación con el grupo control. En particular, se observó una correlación entre los umbrales de dolor y las abundancias relativas del grupo Eubacterium siraeum, el género Gastranaerophilales y un género no cultivado de la familia Lachnospiraceae. Estos hallazgos sugieren que la disbiosis inducida por oxaliplatino podría contribuir a la aparición y/o mantenimiento del dolor neuropático.

Peripheral neuropathy is a dose-limiting adverse effect of oxaliplatin. While the aetiology of this condition remains unclear, previous studies suggest that the gut microbiota plays a key role in the pathogenesis of chemotherapy-induced neuropathy. This study aimed to characterise gut microbiota alterations in a rat model of oxaliplatininduced neuropathic pain to better understand its potential contribution to neuropathic pain development. Rats were treated with two cycles of oxaliplatin, and behavioural tests assessing mechanical and thermal allodynia were conducted throughout the experiment. Faecal samples were collected at baseline and at the end of the study to analyse gut microbiota composition by sequencing the 16S rRNA gene. Oxaliplatin administration induced significant sex-dependent shifts in the relative abundance of several bacterial genera compared to the control. Notably, the relative abundances of Eubacterium siraeum group, Gastranaerophilales, and an uncultured genus from the Lachnospiraceae family correlated with pain thresholds. These findings suggest that oxaliplatin-induced changes in the gut microbiota may contribute to the development and severity of neuropathic pain.