ISG15 y la regulación de las dinámicas del citoesqueleto de actina en la progresión del cáncer de mama

Abstract

ISG15 es una proteína inducida por interferón con diversas funciones inmunológicas, sin embargo, su implicación en procesos tumorales es menos comprendida. Recientes estudios han demostrado que la forma conjugada de ISG15 (ISGilación) puede promover la progresión del cáncer mediante la modulación de rutas de señalización celular. En este trabajo se investiga el papel de la ISGilación en la dinámica del citoesqueleto de actina y su impacto en características clave del fenotipo metastásico, como la adhesión y la migración celular, utilizando la línea de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231. Se emplearon modelos celulares con sobreexpresión de ISG15 (F-ISG15) y silenciamiento de UBC8, la enzima E2 necesaria para su conjugación. Los resultados indican cambios en el citoesqueleto de actina asociados a la capacidad de ISGilacón de la célula. Además, se identificó la actinina 4 (ACTN4) como posible diana de ISGilación y, los estudios de expresión indican una posible conexión con rutas transcripcionales como NF-κB y β-catenina. Estos datos apoyan que la ISGilación actúa como un regulador clave de la plasticidad celular tumoral y podría llegar a presentar un gran potencial como diana terapéutica en cáncer de mama.

ISG15 is an interferon-induced protein that plays a variety of roles in the immune system. However, its involvement in tumour processes is not well understood. Recent studies have shown that conjugated ISG15 (ISGylation) can promote cancer progression by modulating cell signalling pathways. In this study, we investigated the role of ISGylation in actin cytoskeleton dynamics and its impact on key features of the metastatic phenotype, such as cell adhesion and migration, using the triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. Cell models with ISG15 overexpression (F-ISG15) and UBC8 silencing (the E2 enzyme required for ISGylation) were used. The results revealed changes in the actin cytoskeleton that were associated with the ISGylation capacity of the cell. Additionally, actinin 4 (ACTN4) was identified as a potential ISGylation target, and expression studies suggest a potential link with transcriptional pathways, including NF-κB and β-catenin. Taken together, these data suggest that ISGylation acts as a key regulator of tumour cell plasticity and could be a promising therapeutic target in breast cancer.