Mecanismo molecular de la metástasis del cáncer de mama triple negativo

Abstract

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un subtipo agresivo y heterogéneo de cáncer de mama que carece de receptores hormonales y expresión de HER2, lo que limita las opciones terapéuticas y agrava su pronóstico. CDCP1 (CUB domaincontaining protein 1) se ha propuesto como una posible diana terapéutica, debido a su implicación en procesos clave como la supervivencia celular, la migración y la metástasis. Una de sus funciones más relevantes es su escisión proteolítica, que activa vías de señalización asociadas a la diseminación tumoral. Este estudio evalúa si la inhibición de la escisión de CDCP1 puede reducir el potencial metastásico de las células TNBC, utilizando anticuerpos monoclonales e inhibidores de quinasas. Se llevan a cabo experimentos in vitro e in vivo con las líneas celulares MDAMB-231 y MDA-MB-468. Se realizan ensayos de viabilidad celular, migración e invasión (Transwell y cierre de herida), así como detección de apoptosis mediante actividad de caspasas 3/7. Además, se utiliza el embrión de pollo como modelo preclínico in vivo para estudiar la colonización metastásica de células de TNBC. Los resultados respaldan el papel de la escisión de CDCP1 en la diseminación tumoral y destacan su inhibición como estrategia terapéutica dirigida frente a la metástasis.

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive and heterogeneous subtype of breast cancer that lacks hormone receptors and HER2 expression, limiting treatment options and contributing to its poor prognosis. Among emerging therapeutic targets, CDCP1 (CUB domain-containing protein 1) has gained attention for promoting tumor cell survival, migration, and metastasis. One of its key oncogenic features is proteolytic cleavage, which activates downstream signaling pathways involved in early metastatic dissemination. This study aims to evaluate whether inhibiting CDCP1 cleavage reduces the metastatic potential of TNBC cells, using monoclonal antibodies and kinase inhibitors. We carry out a series of in vitro and in vivo experiments with the MDA-MB-231 and MDA-MB-468 TNBC cell lines. We perform cell viability assays, migration and invasion assays (Transwell and wound healing), and apoptosis analysis via caspase-3/7 activity. In parallel, we use the chick embryo as an in vivo preclinical model to study metastatic colonization of TNBC cells. Our results support the role of CDCP1 cleavage in promoting TNBC dissemination and highlight the therapeutic potential of blocking this mechanism as a targeted strategy against metastasis.