Caracterización estructural y funcional de las interacciones de MNT con CCDC6 y Omomyc

Abstract

MNT es un factor de transcripción que pertenece a la familia MXD y desempeña un papel clave en procesos celulares como la proliferación, la diferenciación y la apoptosis. En este trabajo se ha confirmado y caracterizado la interacción de MNT con CCDC6, un gen supresor tumoral involucrado en la apoptosis y la respuesta al daño en el ADN. MNT y CCDC6 cooperan para reducir la proliferación celular, y los niveles de CCDC6 modulan los efectos de MNT sobre la migración celular. CCDC6 regula la respuesta a agentes genotóxicos dependiendo del tipo de compuesto y de los mecanismos de reparación involucrados. MNT y CCDC6 modulan los niveles de γH2AX y la activación de la vía ATM, siendo su interacción clave en la respuesta al daño en el ADN y la sensibilidad a cisplatino y a etopósido. Por otro lado, se ha confirmado la interacción entre MNT y el inhibidor de MYC, Omomyc, lo que cambia la visión de Omomyc como un fármaco específico para MYC y abre el camino para estudiar su potencial en cánceres desde otra perspectiva. Estas interacciones proporcionan nuevas perspectivas sobre la complejidad de la red MYC/MAX/MXD, basadas en nuevas interacciones de MNT.

MNT is a transcription factor that belongs to MXD family and plays a key role in cellular processes, such as proliferation, differentiation and apoptosis. The interaction between MNT and CCDC6—a tumor suppressor gene involved in apoptosis and DNA damage response—has been confirmed and characterized. MNT and CCDC6 cooperate to reduce cell proliferation. Moreover, CCDC6 levels modulate MNT's effects on cell migration. Additionally, CCDC6 influences the response to genotoxic agents depending on the type of compound and the repair mechanisms involved. MNT and CCDC6 together regulate γH2AX levels and the activation of the ATM pathway, making their interaction crucial for the DNA damage response and sensitivity to cisplatin and etoposide. On the other hand, the interaction between MNT and the MYC inhibitor Omomyc has been confirmed, changing the perception of Omomyc as a MYC-specific drug and opening the path to explore its potential in cancer from a different perspective. These findings offer new insights into the complexity of the MYC/MAX/MXD network, highlighting novel MNT interactions.