La señalización de PLCG1/PKCΘ Y el control del desarrollo y diseminación de CTCL: efectos sobre el citoesqueleto

Abstract

El linfoma cutáneo de células T (LCCT) es un cáncer de piel caracterizado por la proliferación de células T malignas, que puede variar desde formas indolentes hasta muy agresivas, con un pronóstico desfavorable. Los tipos más comunes son la Micosis Fungoide (MF) y el Síndrome de Sézary (SS). Aunque se ha avanzado en la comprensión de los mecanismos moleculares, el tratamiento sigue siendo limitado. La señalización maligna, mediada por la actividad desregulada de PLCG1/PKCθ, es crucial en el desarrollo y la diseminación del LCCT. Esta tesis presenta un estudio integrador que identifica efectores de PKCθ, incluidas proteínas interactuantes y fosfoproteínas. Además, explora los efectos de inhibidores específicos en células de LCCT y evalúa el impacto del bloqueo de PLCG1/PKCθ en el citoesqueleto de actina, la migración, invasión y transmigración endotelial.

Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a skin cancer caused by the proliferation of malignant T cells, which can range from indolent to aggressive forms, with a poor prognosis. Mycosis fungoides (MF) and Sézary syndrome (SS) are the most common types. Despite advances in understanding the molecular mechanisms, therapeutic options are still limited. Deregulated PLCG1/PKCθ signaling plays a key role in CTCL progression. This thesis investigates PKCθ effectors, including target genes, interacting proteins, and phospho-proteins. It also explores the biological effects of specific inhibitors on CTCL cells and evaluates the impact of PLCG1/PKCθ blockage on actin cytoskeleton structure, cell migration, invasion, and endothelial trans-migration.