La sublocalización de KSR1 como modulador de la ruta RAS-ERK y sus funciones biológicas

Abstract

La ruta de señalización RAS-ERK, clave en cáncer, está regulada por proteínas scaffold como KSR1, que modulan el flujo de señal formando complejos con MEK, RAF y ERK de manera dependiente de RAS. Planteamos que la sublocalización de KSR1 influye en la activación de ERK y en funciones biológicas de la carcinogénesis. Mediante MEFs KSR1 -/- reconstituidos con KSR1 en membrana plasmática y endomembranas, observamos diferencias en la interacción con ERK, fosforilación de MEK/ERK y activación nuclear/citoplasmática de ERK. Además, la localización de KSR1 afecta procesos como proliferación, migración, invasión, remodelación de la matriz, adhesión, transformación celular y rescate de la viabilidad celular, influyendo en redes de regulación génica e interacciones de la vía RAS-ERK

The RAS-ERK signaling pathway, crucial in cancer, is regulated by scaffold proteins such as KSR1, which modulate signal flow by forming complexes with MEK, RAF, and ERK in a RAS-dependent manner. We propose that KSR1 sublocalization influences ERK activation and key biological processes in carcinogenesis. Using KSR1 -/- MEFs reconstituted with KSR1 targeted to the plasma membrane and endomembranes, we observed differences in ERK interaction, MEK/ERK phosphorylation kinetics, and nuclear/cytoplasmic ERK activation. Additionally, KSR1 localization impacts proliferation, migration, invasion, matrix remodeling, adhesion, cellular transformation, and the rescue of cell viability, affecting gene regulatory networks and interactions within the RAS-ERK pathway.