Papel de HSF1 en la generación de microambientes tumorales agresivos por fibroblastos asociados a cáncer (CAFs)

Abstract

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key regulators of the tumour microenvironment (TME), promoting cancer progression through interactions with cancer cells, inflammation, and metabolic stress. While the role of inflammatory and mechanical factors in CAF activation is well understood, other stress-related mechanisms remain unclear. This study reveals that the transcription factor HSF1, known for its role in the heat shock response, drives transcriptional programs in CAFs that enhance cancer cell proliferation, migration, and extracellular matrix (ECM) remodelling. HSF1 also promotes glutamine metabolism, proline production, and TGF-β signalling, sustaining CAF activation. Patient-derived data confirm HSF1’s role in driving aggressive TMEs through metabolic and ECM alterations.

Los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) son reguladores clave del microambiente tumoral (TME), promoviendo la progresión del cáncer a través de interacciones con las células cancerosas, la inflamación y el estrés metabólico. Aunque el papel de los factores inflamatorios y mecánicos en la activación de los CAFs está bien establecido, otros mecanismos relacionados con el estrés siguen siendo poco conocidos. Este estudio revela que el factor de transcripción HSF1, conocido por su función en la respuesta al choque térmico, impulsa programas transcripcionales en los CAFs que favorecen la proliferación celular, la migración y la remodelación de la matriz extracelular (ECM). HSF1 también promueve el metabolismo de la glutamina, la producción de prolina y la señalización de TGF-β, manteniendo la activación de los CAFs. Los datos derivados de pacientes confirman el papel de HSF1 en la promoción de microambientes tumorales agresivos a través de alteraciones metabólicas y de la ECM.