Descifrando la comunicación entre los fibroblastos asociados al cáncer y las células endoteliales y su papel en la progresión tumoral y la respuesta terapéutica

Abstract

El microambiente tumoral (TME) es esencial para el crecimiento, propagación y resistencia del tumor a tratamientos. Las células endoteliales tumorales (TECs) y los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) son componentes clave en el TME, y contribuyen a la formación de vasos y la remodelación del entorno tumoral. Los TECs generan vasos sanguíneos para nutrir al tumor, aunque esta vascularización es anormal y dificulta la administración de fármacos. Los CAFs inducen un estado inflamatorio en las TECs que afecta su capacidad para formar redes vasculares normales y promueve adhesión de células cancerosas e inmunitarias mediante moléculas como VCAM1 y ICAM1. La interacción entre TECs y CAFs produce un circuito de retroalimentación que desregula el entorno y potencia el fenotipo tumoral. Este estudio destaca la relevancia de esta comunicación en la creación de TME agresivos y sugiere que normalizar estos procesos podría mejorar la eficacia de los tratamientos.

The tumor microenvironment (TME) is essential for tumor growth, spread, and therapy resistance. Tumor endothelial cells (TECs) and cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key components that support these processes. TECs create blood vessels to meet the tumor’s nutritional needs, but this vascularization is often abnormal, impairing blood flow and drug delivery. CAFs, abundant in the TME, remodel the environment and influence cancer and stromal cells. This study explores TECs-CAFs communication through patient samples and murine models. Findings indicate CAFs promote abnormal vasculature, hindering drug perfusion, and drive inflammation in endothelial cells (ECs), enhancing adhesion of cancer and immune cells via molecules like VCAM1 and ICAM1. In turn, inflamed ECs stimulate normal fibroblasts but not CAFs, creating a feedback loop that fosters tumor aggressiveness. Targeting these interactions may improve vascular normalization and enhance drug delivery in tumors.