Efectos conductuales de la sobreexpresión de la metaloproteínasa-9 en el modelo animal de la administración crónica de corticosterona

Abstract

El trastorno por depresión mayor afecta al 5% de la población mundial, con una incidencia del 50% mayor en mujeres que en hombres. La etiopatología es desconocida, aunque se incluyen factores biológicos y psicosociales. La metaloproteinasa de matriz 9 (MMP‐9) es una gelatinasa que está alterada en pacientes con depresión. Por ello en este trabajo hipotetizamos que la sobreexpresión de MMP‐9 en el modelo de administración crónica con corticosterona incrementará la susceptibilidad a presentar un fenotipo de tipo ansioso/depresivo. En este estudio se utilizaron ratones machos y hembra wildtype y que sobreexpresan la MMP‐9 (MMP‐9 OE), a los que se les administró corticosterona (5‐10mg/kg/día, p.o.) durante dos semanas. En relación a la ansiedad, las hembras MMP‐9 OE tratadas con corticosterona mostraron una mayor ansiedad innata evaluada mediante el test de campo abierto, mientras que los machos MMP‐9 OE tratados con corticosterona mostraron mayor ansiedad conflictiva evaluada mediante el test de supresión de la ingesta en un ambiente novedoso. En relación a los test que evalúan conducta de tipo depresivo, no se observaron diferencias en la respuesta a corticosterona entre animales wildtype y MMP‐9 OE. Cabe destacar que en los ratones macho se observó un efecto prodepresivo del modelo de corticosterona tras dos semanas de administración evaluado mediante el test de preferencia de sacarosa (anhedonia) y el test de suspensión por la cola (desesperanza conductual). Los ratones hembra no mostraron cambios. La sobreexpresión de MMP‐9 en el modelo de corticosterona parece tener un mayor impacto sobre la conducta de tipo ansiosa que sobre la depresiva. Nuestros resultados muestran que dos semanas de administración de corticosterona son suficientes para inducir una conducta de tipo depresivo en machos y no en hembras.

Major depressive disorder affects 5% of the world's population, with a 50% higher incidence in women than in men. The etiopathology is unknown, although different biological and psychosocial have been proposed. Matrix metalloproteinase 9 (MMP‐9) is a gelatinase which is altered in patients with depression. In this work we hypothesize that the MMP‐9 overexpression in the chronic administration model of corticosterone will increase the susceptibility to show an anxious/depressive‐like phenotype. In this study, male and female wildtype and MMP‐9 overexpressing (MMP‐9 OE) mice were administered corticosterone (5‐10 mg/kg/day, p.o.) for two weeks. Regarding anxiety, MMP‐ 9 OE females treated with corticosterone showed greater innate anxiety assessed by the open field test, whereas MMP‐9 OE males treated with corticosterone showed greater conflict‐based anxiety assessed by the novelty‐suppressed feeding test. Regarding depressive‐like behavior, no differences were observed in the response to corticosterone between wildtype and MMP‐9 OE animals. It should be noted that in male mice, a prodepressive effect of the corticosterone model was observed after only two weeks of administration assessed by the sucrose preference test (anhedonia) and the tail suspension test (behavioral despair). However, female mice showed no changes. The overexpression of MMP‐9 in the corticosterone model seems to have a greater impact on anxiety‐like behavior than on depressive‐like behavior. Our results show that two weeks of corticosterone administration are enough to induce depressive‐like behavior in males but not in females.