El trastorno por depresión mayor afecta al 5% de la población mundial, con una incidencia
del 50% mayor en mujeres que en hombres. La etiopatología es desconocida, aunque se
incluyen factores biológicos y psicosociales. La metaloproteinasa de matriz 9 (MMP‐9) es una
gelatinasa que está alterada en pacientes con depresión. Por ello en este trabajo
hipotetizamos que la sobreexpresión de MMP‐9 en el modelo de administración crónica con
corticosterona incrementará la susceptibilidad a presentar un fenotipo de tipo
ansioso/depresivo.
En este estudio se utilizaron ratones machos y hembra wildtype y que sobreexpresan la
MMP‐9 (MMP‐9 OE), a los que se les administró corticosterona (5‐10mg/kg/día, p.o.)
durante dos semanas. En relación a la ansiedad, las hembras MMP‐9 OE tratadas con
corticosterona mostraron una mayor ansiedad innata evaluada mediante el test de campo
abierto, mientras que los machos MMP‐9 OE tratados con corticosterona mostraron mayor
ansiedad conflictiva evaluada mediante el test de supresión de la ingesta en un ambiente
novedoso. En relación a los test que evalúan conducta de tipo depresivo, no se observaron
diferencias en la respuesta a corticosterona entre animales wildtype y MMP‐9 OE. Cabe
destacar que en los ratones macho se observó un efecto prodepresivo del modelo de
corticosterona tras dos semanas de administración evaluado mediante el test de preferencia
de sacarosa (anhedonia) y el test de suspensión por la cola (desesperanza conductual). Los
ratones hembra no mostraron cambios.
La sobreexpresión de MMP‐9 en el modelo de corticosterona parece tener un mayor
impacto sobre la conducta de tipo ansiosa que sobre la depresiva. Nuestros resultados
muestran que dos semanas de administración de corticosterona son suficientes para inducir
una conducta de tipo depresivo en machos y no en hembras.
Major depressive disorder affects 5% of the world's population, with a 50% higher incidence
in women than in men. The etiopathology is unknown, although different biological and
psychosocial have been proposed. Matrix metalloproteinase 9 (MMP‐9) is a gelatinase which
is altered in patients with depression. In this work we hypothesize that the MMP‐9
overexpression in the chronic administration model of corticosterone will increase the
susceptibility to show an anxious/depressive‐like phenotype.
In this study, male and female wildtype and MMP‐9 overexpressing (MMP‐9 OE) mice were
administered corticosterone (5‐10 mg/kg/day, p.o.) for two weeks. Regarding anxiety, MMP‐
9 OE females treated with corticosterone showed greater innate anxiety assessed by the
open field test, whereas MMP‐9 OE males treated with corticosterone showed greater
conflict‐based anxiety assessed by the novelty‐suppressed feeding test. Regarding
depressive‐like behavior, no differences were observed in the response to corticosterone
between wildtype and MMP‐9 OE animals. It should be noted that in male mice, a prodepressive
effect of the corticosterone model was observed after only two weeks of
administration assessed by the sucrose preference test (anhedonia) and the tail suspension
test (behavioral despair). However, female mice showed no changes.
The overexpression of MMP‐9 in the corticosterone model seems to have a greater impact
on anxiety‐like behavior than on depressive‐like behavior. Our results show that two weeks
of corticosterone administration are enough to induce depressive‐like behavior in males but
not in females.
