Caracterización de Retriever-SNX17, un complejo multiproteico implicado en el reciclaje endosomal de cargos

Abstract

La compleja red de rutas de tráfico dentro de las células regula con precisión la abundancia de proteínas de membrana en la superficie celular. Un componente clave de esta red es la vía de reciclaje mediada por el complejo multiproteico Retriever y SNX17, que se encarga de reciclar proteínas de membrana, conocidas como cargos, desde los endosomas de vuelta a la membrana plasmática. Esta tesis ofrece, a través de estudios bioquímicos, biofísicos y de mutagénesis dirigida mediante modelos estructurales, nuevos conocimientos sobre el mecanismo de reconocimiento de cargos por parte de SNX17, el ensamblaje del complejo SNX17-Retriever y su interacción con las membranas. La tesis describe un mecanismo de autoinhibición presente en SNX17 que puede ser desbloqueado a través de la unión selectiva con cargos o con membranas ricas en PI3P, lo que permite un control preciso de la vía de reciclaje de Retriever y evita la activación prematura de la maquinaria

The intricate network of intracellular trafficking pathways regulates the precise abundance of membrane protein levels at the cell surface. A key component of this network is the recycling pathway mediated by the multiprotein complex Retriever and SNX17, which is responsible for recycling membrane proteins, known as cargos, from endosomes back to the plasma membrane. This thesis provides, through biochemical, biophysical, and site-directed mutagenesis studies with structural models, new insights into the cargo recognition mechanism by SNX17, the assembly of the SNX17-Retriever complex, and its interaction with membranes. The thesis describes an autoinhibition mechanism in SNX17 that can be unlocked by selective binding with cargos or PI3P-enriched membranes, enabling precise control of the Retriever recycling pathway and preventing premature activation of the machinery.