Nuevas fases cristalinas del paracetamol inducidas bajo condiciones extremas

Abstract

El paracetamol es un fármaco de uso común en el tratamiento del dolor y disminución de la fiebre. En estado sólido, este compuesto presenta polimorfismo, pudiendo cristalizar en varias estructuras reconocidas a día de hoy, entre las que destacan la Forma I (estable, comercializada en la industria farmacéutica); y varias formas metaestables, las Formas II, III, IV y V. La evolución de la Forma II se ha estudiado en condiciones de alta presión usando celdas de yunque de diamante (DAC) mediante las técnicas de difracción de rayos X y espectroscopía Raman, empleando parafina y aceite de silicona como medios transmisores de presión. Para ello, se llevó a cabo su síntesis mediante un método de fusión y recristalización de la Forma I. El análisis reveló cambios estructurales importantes en los parámetros de malla y volumen de celda, así como en los enlaces de hidrógeno que mantienen unidas las moléculas; sin embargo, no se llegó a observar claramente una transición de fase estructural. A su vez, se afirmó la independencia del medio transmisor de presión en la evolución del polimorfo.

Paracetamol is a commonly used drug for the treatment of pain and fever reduction. In the solid state, this compound presents polymorphism, being able to crystallize in several structures recognized nowadays, among which Form I (stable, commercialized in the pharmaceutical industry); and several metastable forms, Forms II, III, IV and V, stand out. The evolution of Form II has been studied under high pressure conditions using diamond anvil cells (DAC) by means of X-ray diffraction and Raman spectroscopy techniques, employing paraffin and silicone oil as pressure transmitting media. For this purpose, its synthesis was carried out by a method of melting and recrystallization of Form I. The analysis revealed significant structural changes in the lattice parameters and cell volume, as well as in the hydrogen bonds holding molecules together; however, a structural phase transition was not clearly observed. In turn, the independence of the pressure transmitting medium in the evolution of the polymorph was affirmed.