Evolución del índice de resistencia a darbepoetina alfa en pacientes dializados que cambian de administración semanal a quincenal en la práctica clínica

Abstract

Antecedentes: Diversos estudios han demostrado la eficacia de darbepoetina alfa (DA) administrada quincenalmente (C2S), lo que permite simplificar el tratamiento para la anemia, pero faltan datos acerca de la evolución del índice de resistencia (IRE) tras el espaciamiento desde una frecuencia semanal (CS) en la práctica clínica. Material y métodos: Estudio observacional, multicéntrico, retrospectivo, con 16 semanas de seguimiento, en pacientes dializados estables convertidos de DA CS a C2S. El espaciamiento se realizó según ficha técnica (duplicación de dosis semanal). El cálculo del IRE fue: dosis DA (µg/sem.kg*200)/Hb (g/dl). Se analizó la evolución del IRE mediante un ANOVA multivariado de medidas repetidas, ajustando por variables confusoras. Resultados: Se reclutaron 202 pacientes (137 en hemodiálisis [HD], DA intravenosa, y 65 con diálisis peritoneal [DP], DA subcutánea). La edad media (DE) fue 66 (17) años, y el 61% eran hombres. Se apreció una gran variabilidad intercentro en el IRE basal (coeficiente de variación del 88%, p <0,001 para diferencias entre centros). En el análisis univariado los factores predictores de IRE elevado fueron un bajo nivel de albúmina, la HD, o los antecedentes de enfermedad cardiovascular. Durante el seguimiento, el IRE aumentó ligeramente en los pacientes con HD (9,3 [8,4] basal frente a 11,1 [7,3] a 16 semanas; p <0,05), y se mantuvo estable en los pacientes con DP (6,8 [4,6] frente a 6,7 [4,0], respectivamente; NS). En el análisis multivariado, tras ajustar por los niveles de albúmina y el centro, el IRE global no presentó cambios significativos (media [IC 95%] basal de 10,0 [8,7-11,4] frente a 10,5 [9,3-11,8] a las 16 semanas, cambio ajustado de +0,5 [-0,67; 1,67]; NS). Conclusiones: La conversión de frecuencia semanal a quincenal de DA logró mantener el IRE, con independencia del tipo de diálisis. El análisis multivariado refleja que, una vez ajustado por las variables centro y estado de inflamación/nutricional del paciente, no hay cambios en el IRE en las primeras 16 semanas tras el espaciamiento.

Background: Darbepoetin alfa (DA) administered every-other-week (Q2W)is efficacious and safe for the treatment of anaemia in patients undergoingdialysis. There are no data available regarding the evolution oferythropoietic resistance index (ERI) after conversion from weekly (QW) toQ2W administration of DA in clinical practice. Material and methods:Multicenter, observational, retrospective, 16-weeks study, which includedstable patients undergoing dialysis who were converted from DA QW toDA Q2W in clinical practice. Conversion was done according to productspecifications (duplicating QW dose). The ERI to DA was calculated bydividing the weekly DA dose per kilogram of weight (?g/wk.kg)*200 bythe Hb level (g/dL). ERI evolution with time was evaluated by multivariaterepeated measures ANOVA, adjusting for significant covariates. Results:Atotal of 202 patients were included (137 patients undergoing haemodialysis[HD], intravenous (IV) DA, and 65 patients receiving peritoneal dialysis [PD],subcutaneous DA). Mean (SD) age was 66 (17) years; 61% of patients weremen. Large intercentre variability was observed for the ERI at conversiontime (coefficient of variation of 88%, p <0.001 for differences betweencentres). In the univariate analysis, predictor factors for high baseline ERIwere low albumin level (r = -0.29; p =0.001), HD (mean ERI of 9.3 [8.4] vs6.8 [4.6] for PD; p = 0.005), or previous cardiovascular disease (9.9 [8.7] vs7.4 [6.3] for patients without history; p =0.025). During the follow up, theERI was slightly increased in HD patients (9.3 [8.4] at conversion vs 11.1[7.3] at 16 weeks; p <0.05), and remained stable in PD patients (6.8 [4.6] vs6.7 [4.0], respectively; NS). In the multivariate analysis, there were nosignificant differences in ERI during the 16 weeks post-conversion afteradjusting for albumin levels and centre (adjusted baseline mean [95% CI]of 10.0 [8.7-11.4] vs 10.5 [9.3-11.8] at 16 weeks, adjusted change of +0.5[-0.67; 1.67] ; NS). After 16 weeks, only 7 patients (3.5%) had discontinuedQ2W administration. Conclusions: Extension from weekly to once every-other-week darbepoetin alfa allows to simplify anaemia treatment withoutincreasing the resistance index, regardless of dialysis type. The multivariateanalysis shows that, after adjusting by center and inflammation/nutritionalstatus, there were no changes in the response to darbepoetin alfa duringthe first 16 weeks after conversion in clinical practice