Enfermedades raras y medicina personalizada: descripción y clasificación de los trastornos congénitos de la acetilación a propósito de un caso

Abstract

Los trastornos congénitos de la acetilación incluyen diferentes enfermedades metabólicas hereditarias causadas por mutaciones en distintos genes implicados en la vía de la acetilación. En función del gen que se encuentre afectado, el fenotipo clínico puede ser variable. A propósito de un caso detectado en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla resultante de una mutación en NAA15, gen implicado en la acetilación, causante del trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante tipo 50, con alteración del comportamiento, se desarrolla este trabajo de fin de grado. Las afectaciones principales que presenta el paciente son alteraciones en el comportamiento, con trastorno del espectro autista y un cuadro funcional de intoxicación, el síndrome de vómitos cíclicos. Relacionando estos trastornos con la acetilación se llega a una posible aproximación terapéutica, que mejora el cuadro tóxico. Además, se cuenta con la posibilidad de tener un biomarcador, la acetilcarnitina, que ayude a monitorizar el proceso. A pesar de ser un grupo amplio y heterogéneo, los trastornos de la acetilación no están aún bien descritos, por lo que se realiza una aproximación y se propone una posible clasificación de los mismos. Además, se propone también la inclusión de este grupo de trastornos en la Clasificación Internacional de Trastornos Metabólicos Hereditarios.

Congenital defects of acetylation include different inherited metabolic diseases caused by mutations in gens involved in the acetylation pathway. This results in highly variable clinical characteristics among affected individuals. Regarding a case from the Marqués de Valdecilla University Hospital resulting from a mutation in NAA15, gene involve in acetylation, causing Intellectual developmental disorder, autosomal dominant 50, with behavioural abnormalities, this thesis is developed. The main symptoms presented by the patient are alterations in behaviour, with autistic spectrum disorder, and a functional pattern of intoxication, cyclic vomiting syndrome. Linking these disorders to acetylation leads to a possible therapeutic approach, which improves the toxic pattern. Additionally, there is the possibility of having a biomarker, acetylcarnitine, to help monitor de process. Despite being a broad and heterogeneous group, acetylation disorders are not yet well described, so an approach is made and a possible classification is proposed. Furthermore, the inclusion of this group of disorders in the International Classification of Inherited Metabolic Disorders is also proposed.