Estrategias diagnósticas y manejo de las enfermedades hepáticas poligénicas

Abstract

Introducción: En las actuales Guías Clínicas de las enfermedades hepáticas poligenéticas más frecuentes se recoge el consenso de multitud de expertos y estudios acerca de su etiología, clínica, diagnóstico, manejo, pronóstico y tratamiento. Sin embargo, la utilidad del análisis genético todavía no parece tener una implicación directa en la práctica clínica diaria. Recientes investigaciones sobre factores de riesgo genético demuestran que puede llegar a ser de utilidad, aportando una serie de mejoras para el manejo clínico de dichas patologías. Objetivo: Resumir la evidencia científica conocida hasta la fecha acerca del manejo y diagnóstico de enfermedades hepáticas cuya etiología multifactorial incluye factores genéticos, tanto de riesgo como protectores, y con ello valorar si existe suficiente evidencia científica para definir un panel genético que sea útil en la práctica clínica. Métodos: Realización de una revisión sistemática siguiendo el método PRISMA 2020, empleando los términos (Enfermedad OR síndrome OR disease OR patology) AND (hereditario OR genético OR genetic) AND (hígado OR liver), limitado a artículos en inglés o castellano, aplicable a humanos, y dentro del área de la hepatología, para la búsqueda de literatura en las bases de datos de “Web of Science” y “Scopus”. Resultados: Se han incluido 18 artículos científicos originales, de los cuales 12 versaban sobre Enfermedad Hepática Metabólica. Su análisis sistemático muestra que la mayoría de los estudios se han realizado mediante el diseño de casos y controles y en población europea. Además, un número elevado de estudios utilizaron muestras de biopsia hepática para el análisis genético, lo que limitaría su implementación en los sistemas de salud. Por otra parte, la mayoría utilizan técnicas de genotipado, aunque en muchos casos se combina con secuenciación de nueva generación. En este último caso, predominaron los análisis de tipo asociación del genoma completo (GWAs). Conclusión: Existe una evidencia creciente de la importancia del análisis genético tanto para el diagnóstico como para el manejo de los pacientes con hepatopatías de origen multifactorial. Sin embargo, para su traslación a la práctica clínica diaria es necesario realizar más estudios, con cohortes de pacientes más amplias y diversas, que permitan extrapolar los resultados a nuestra población diana.

Introduction: The polygenic liver diseases (MASLD, DILI, HAI, CBP) current Clinical Guides, contain multiple experts and studies consensus about clinical, diagnosis, management, prognosis, and treatment. For this reason, with their use, we can obtain a general knowledge about liver disease. However, the use of the genetic analysis does not yet have a direct implication in daily clinical practice. Despite this, recent research about the genetic of these diseases can be useful, providing some improvements in their management. Using them, it could be a chance for elaborating a genetical panel or discovering new therapeutic targets. Objectives: To summarize the scientific evidence known to date on the management and diagnosis of liver diseases, whose multifactorial etiology includes genetic factors, both risk and protective, and assess whether there is sufficient evidence to define a genetic panel that is useful for this purpose. Methods: Systematic review realization following PRISMA 2020 method, using the terms (Enfermedad OR syndrome OR disease OR patology) AND (hereditario OR genético OR genetic) AND (hígado OR liver), limited to articles in English or Spanish, applicable to humans, and in the hepatology area, for the literature search in the “Web of Science” and “Scopus” database. Outcomes: 18 original scientific articles were included, of which 12 dealt with metabolic liver disease. Systematic analysis showed that most os the studies were performed using the case-control design, with European population. In addition, many studies used liver biopsy samples for genetic analysis, which would limit their implementation in health systems, On the other hand, most of them use genotyping techniques, although in many cases they are combined with next generation sequencing. In the latter case, genome-wide association type analyses (GWAs) predominated. Conclusion: The importance of the genetic study of different genes associated to hepatic diseases is confirmed, both for diagnosis and patients management. Importance of genetic knowledge for new therapeutics targets determination. In the other hand, need for further studies, with larger cohorts of patients in order to extrapolate the outcomes to the rest of the population.