En los últimos años, el desarrollo de la terapia génica y otros campos de la medicina ha dado
lugar a la aparición de nuevas terapias prometedoras que tienen como objetivo tratar
enfermedades genéticas consideradas con intratables hasta la fecha. Entre estas, se
encuentran las nuevas terapias basadas en oligonucleótidos antisentido (ASOs). Los ASOs
están constituidos por cadenas cortas de ácidos nucleicos dirigidos de manera específica al
ARN mensajero con el objetivo de interferir en la expresión genética del individuo. En su
camino, estas partículas deben atravesar distintas barreras biológicas llegando así a su diana
de manera eficaz. Para que esto sea posible, se han desarrollado sistemas de transporte
eficientes basados en vectores virales y no virales. Además, estos oligonucleótidos pueden
ser sometidos a distintas modificaciones químicas con el objetivo de optimizar sus
propiedades fisicoquímicas y biológicas, facilitando así su transporte. En el presente trabajo
de fin de grado se analizará en profundidad los conceptos relacionados con los
oligonucleótidos terapéuticos, las nuevas terapias basadas en éstos y las estrategias para su
desarrollo. Finalmente, se analizarán los productos basados en ASOs aprobados hasta la
fecha para tratar la Distrofia Muscular de Duchenne, una enfermedad neuromuscular
genética grave causada la falta o anomalías en la proteína distrofina.
In recent years, developments in gene therapy and other fields of medicine have led to the
emergence of promising new therapies aimed at treating genetic diseases previously
considered untreatable. Among these are the new therapies based on antisense
oligonucleotides (ASOs). ASOs are made up of short chains of nucleic acids that specifically
target messenger RNA with the aim of interfering with the individual's gene expression. On
their way, these particles must cross various biological barriers to reach their target
effectively. To make this possible, efficient transport systems based on viral and non-viral
vectors have been developed. Moreover, these oligonucleotides can be subjected to different
chemical modifications in order to optimise their physicochemical and biological properties,
thus facilitating their transport. This thesis will analyse in depth the concepts related to
therapeutic oligonucleotides, the new therapies based on them and the strategies for their
development. Finally, products based on ASOs approved to date to treat Duchenne Muscular
Dystrophy, a severe genetic neuromuscular disease caused by a lack of or abnormalities in
the dystrophin protein, will be discussed.
