Descifrando la regulación y el modo de acción de Lmx1b durante el desarrollo y la evolución de la extremidad

Abstract

Lmx1b es un factor de transcripción con funciones cruciales durante el desarrollo. En la extremidad, Lmx1b es el determinante dorsal, necesario para el desarrollo de morfologías dorsales y para generar una extremidad completamente funcional capaz de soportar la locomoción y manipulación. Durante el desarrollo de la extremidad, su expresión depende de dos enhancers específicos, LARM1 y LARM2, con modularidad espacial y sujetos a autoregulación. En este estudio, profundizamos en la regulación de Lmx1b con el análisis de dos lncRNAs asociados y de los factores trans reguladores de las secuencias LARM. También hemos identificado los genes directamente regulados por Lmx1b y analizado el impacto de Lmx1b en la accesibilidad de la cromatina. Finalmente, descubrimos que la expresión y regulación de Lmx1b están altamente conservadas, con ortólogos de los LARM ya en condrictios y una tendencia hacia una mayor complejidad del aparato regulatorio en la transición de aleta a pata