Genes implicados en la diferenciación de los linfocitos B: nuevo abordaje para el diagnóstico de la vasculitis IgA

Abstract

La vasculitis mediada por IgA (IgAV) es una enfermedad inflamatoria que afecta a niños y adultos, siendo más común en la edad pediátrica. El desarrollo de complicaciones renales agrava la enfermedad. Se caracteriza por depósitos de IgA1 deficientes en galactosa en los vasos sanguíneos. En esta patogénesis la genética toma gran influencia y los linfocitos B desempeñan un papel clave. En este sentido, se genotiparon polimorfismos de genes de señalización de los linfocitos B, incluyendo BCMA (rs12445244 y rs11570136, que recogen toda la variabilidad del gen) y TACI (rs34562254, rs2274892 y rs3818716, implicados en otras enfermedades inmunomediadas), en una cohorte caucásica de 326 pacientes diagnosticados con IgAV, 456 controles sanos y 89 con nefropatía mediada por IgA (IgAN), usando la técnica de qPCR mediante sondas TaqMan. En nuestros resultados no se observaron diferencias en las frecuencias 31 genéticas de BCMA y TACI entre los pacientes con IgAV y los controles sanos, ni cuando se estudió en la gravedad de la enfermedad, representada por la aparición de manifestaciones renales, ni en presencia o ausencia de las manifestaciones gastrointestinales y articulares. En conclusión, nuestros resultados sugieren que los polimorfismos de BCMA y TACI estudiados no parecen contribuir a la red genética subyacente a la susceptibilidad y gravedad de la IgAV, no siendo útiles como biomarcadores de la enfermedad.

IgA-mediated vasculitis (IgAV) is an inflammatory disease that affects children and adults, being more frequent in pediatric age. The development of kidney complications worsens this disease. It is characterized by galactose-deficient IgA1 deposits in small-sized blood vessels. In its pathogenesis, genetics have a significant influence and B lymphocytes play a key role. In this context, polymorphisms in B lymphocyte signaling genes, including BCMA (rs12445244 and rs11570136, which capture this gene´s variability) and TACI (rs34562254, rs2274892 and rs3818716, involved in other immune-mediated diseases), were genotyped in a Caucasian cohort of 326 patients diagnosed with IgAV, 456 healthy controls and 89 with IgAN, by the qPCR technique using TaqMan probes. In our results, no differences were observed in the genetic frequencies of BCMA and TACI between IgAV patients and healthy controls, nor when studying the severity of the disease, represented by the appearance of renal manifestations, or in the presence or absence of gastrointestinal and joint manifestations. In conclusion, our results suggest that the BCMA and TACI polymorphisms studied do not seem to contribute to the genetic network underlying IgAV susceptibility and severity and are not useful as biomarkers of this disease.