Caracterización de un modelo de depresión por alimentación rica en grasa en ratones machos y hembras

Abstract

La depresión es una enfermedad mental cuya etiología no es del todo conocida. Diversos estudios han descrito una la relación entre la inflamación, la obesidad y la depresión, especialmente en mujeres. Siguiendo estas evidencias, nuestro objetivo fue profundizar en la posible influencia de la obesidad, enfermedad inflamatoria crónica de bajo grado, sobre la salud mental. Por ello, hemos utilizado ratones macho y hembra a los que se administró una dieta rica en grasas durante 7 semanas. Esta dieta indujo un aumento de peso solo en los ratones macho. A nivel conductual únicamente las hembras tratadas con esta dieta mostraron un comportamiento de tipo depresivo e hiperactividad. A nivel molecular se observó un incremento de marcadores inflamatorios (NFkB) en corteza e hipotálamo, así como una reducción de la activación de mTOR en corteza en machos. En hembras se observó una disminución de la expresión del receptor de leptina y de la activación de STAT3 en el hipotálamo. Estos resultados indican una influencia sexo-dependiente en la respuesta a una dieta rica en grasa.

Depression is a mental illness whose etiology is not fully understood. Various studies have described a relationship between inflammation, obesity, and depression, especially in women. Following this evidence, our aim was to explore the possible influence of obesity, a chronic low-grade inflammatory disease, on mental health. Therefore, we used male and female mice that were administered a high-fat diet (HFD) for 7 weeks. This diet induced weight gain only in the male mice. Behaviorally, only the females treated with this diet exhibited depressive-like behavior and hyperactivity. At the molecular level, an increase in inflammatory markers (NFkB) was observed in the cortex and hypothalamus, as well as a reduction in mTOR activation in the cortex in males. In females, a decrease in leptin receptor expression and STAT3 activation was observed in the hypothalamus. These results indicate a sex-dependent influence in response to a high-fat diet.